Huvud
Förebyggande

Antibiotika av fluorokinoloner

Fluoroquinoloner är syntetiska antibiotika av ett brett spektrum av antibakteriell verkan. Känslighet mot läkemedel som innehåller antibiotika från listan över fluorokinoloner, visar gramnegativ, gram-positiv och atypisk mikroflora.

Grupp av fluorokinoloner

Fluorokinoloner - en grupp av antibakteriella medel, vilka erhålles genom fluorering (fluor additions) MOLEKYLTYP kinoloner - oxolinic, nalidixinsyra, pipemidinsyra. I medicinsk praxis gick antibiotika in i 80-talet från förra seklet.

Fluoroquinoloner verkar baktericida, som undertrycker aktiviteten hos flera bakterieenzymer som är nödvändiga för utbredning av smittsamma medel.

Antibiotika under lång tid bibehåller aktivitet efter injektion i blodet eller intaget. Detta låter dig använda medicinen med en mottagningsfrekvens 1 eller 2 gånger per dag.

Ett brett spektrum av antimikrobiell aktivitet och uttalade bakteriedödande egenskaper gör det möjligt att använda fluoroquinoloner som monoterapi, utan att förskriva antimikrobiella medel i andra klasser.

Biotillgängligheten av antibiotika är 80-100%. Ätning minskar inte biotillgängligheten av läkemedel i tabletter, även om det något saktar absorptionen av läkemedel.

klassificering

Fluorkinoloner är kinolonderivat. Vid klassificering av antimikrobiella läkemedel anses kinoloner / fluorkinoloner kinoloner betraktas som 1 generation.

Vid klassificering av kinoloner / fluorkinoloner grupperas läkemedel som läkemedel:

  • 1generation - kinoloner (preparat Palin, Negra, Nevigramon);
  • 2 generationer - ofloxacin, pefloxacin, norfloxacin, lomefloxacin, ciprofloxacin;
  • 3 generationer - levofloxacin, sparfloxacin, hemifloxacin;
  • 4 generationer - moxifloxacin.

Användning av antibiotika

Fluoroquinoloner är effektiva mot smittämnen:

  • andningsorganen - nedre övre luftvägarna;
  • hud, bindväv;
  • urogenitalt system;
  • organ av digestion;
  • ben, leder;
  • ögat;
  • nervsystemet.

De mest uttalade bakteriedödande egenskaperna i relation till:

  • Gram-negativ mikroflora - salmonella, gonokocker, shigella, enterobacter, synechnoid, hemofil stång;
  • atypisk mikroflora - klamydia, mykoplasma, mykobakterier.

Mot gram-positiva stafylokocker, streptokocker, är pneumokockaktiviteten lägre för läkemedel av 2: a generationen. Fluoroquinoloner med 2, 3 generationer mot infektioner orsakade av anaerob mikroflora är inte effektiva.

3 och 4 generationen är högaktiva för stafylokocker, pneumokocker, streptokocker. Nya fluokinoloner kallas respiratoriska fluorokinoloner och används ofta mot lunginflammation, bronkit, ENT-sjukdomar hos vuxna.

Fluoroquinoloner av andra generationen

De mest studerade och ofta använda fluorkinoloner är ofloxacin, ciprofloxacin, pefloxacin. Tidiga fluorokinoloner används huvudsakligen mot intestinala infektioner, behandlar sjukdomar som är sexuellt överförbara, sjukdomar i urinvägarna.

Ciprofloxacin administreras primärt mot intestinala infektioner, purulent pyelonefrit, cystit, infektioner orsakade av Pseudomonas aeruginosa. Läs mer om denna grupp av antibiotika på sidan "Ciprofloxacin".

ofloxacin

Läkemedelsindustrin producerar ofloxacin i form av tabletter, oftalmiska salvor, lösningar för infusioner, vilket gör det möjligt att använda dem i stor utsträckning i medicinsk praxis mot sjukdomar i olika organsystem.

Förteckningen över ofloxaciner - antibiotika från gruppen av fluorokinoloner av andra generationen, innehåller preparat med namnen:

Läkemedel innehållande ofloxacin behandlas med infektioner orsakade av atypisk mikroflora, tuberkulos, gonorré, prostatit.

Används avloxaciner i form av ögonsalvor och för behandling av ögonsjukdomar. Ögonsalva Ofloxacin är ordinerat för barn, från och med 1 år.

Emellertid är tabletter, ofloxacininjektioner tillåtna enligt instruktionerna först efter att ha fyllt 18 år.

pefloxacin

Listan över pefloxaciner innehåller läkemedel:

  • Pefloxacin-AKOS - i form av tabletter koncentreras till injektionsvätskor;
  • Pertti;
  • Yunikpef;
  • Peloks;
  • Abaktal.

Pefloxaciner används mot:

  • kolecystit;
  • adnexit;
  • peritonit;
  • prostatit;
  • ENT-sjukdomar - otit, sinusit, faryngit, tonsillit.

Pefloxacin-Akos föreskrivna mot infektioner orsakade av gramnegativa aeroba - Escherichia coli, Klebsiella, Haemophilus influenzae, Helicobacter pylori.

Känslighet mot antibiotikumet show och aeroba grampositiva bakterier - Staphylococcus, Streptococcus, och intracellulära parasiter, vilka inkluderar Legionella, mykoplasma, klamydia.

Pefloxaciner finns i form av tabletter och injicerbara lösningar. På grund av detta kan de användas i stegvis behandling, som börjar med intravenösa injektioner och sedan byta till tabletterna.

lomefloksatsin

Lomefloxacin inkluderar:

  • Lomefloks;
  • maksakvin;
  • Lomefloxacinhydroklorid;
  • Ksenakvin;
  • Lomatsin.

Lomefloxaciner rekommenderas för användning mot njurar, urinblåsor, urinledare, gallkanaler. De är effektiva mot purulenta hudinfektioner, infekterade brännskador, öppna sår.

När dålig bärbarhet rifampicin - grundläggande antibiotika, dödar tuberkelbacillerna, lomefloksatsin används vid behandling av tuberkulos med isoniazid, etambutol, pyrazinamid, streptomycin.

norfloxacin

Gruppen norfloxaciner innehåller beredningar:

Norfloxacin behandlas huvudsakligen med urin- och tarminfektioner, som det är i dessa organ att läkemedlen ackumuleras i den terapeutiska koncentrationen.

Antibiotika i denna grupp används mot prostatit, uretrit, salmonellos, shigellos. I form av ögondroppar ordineras antibiotikumet för blefarit, keratit, konjunktivit.

Som öronfall Normax norfloxacin är ordinerat för otit hos barn, från och med 12 års ålder.

Den tredje generationen fluorokinoloner

Antibiotika av fluorokinolonserien, som tillhör 3: e generationen, har funnit praktisk tillämpning mot:

  • sjukdomar orsakade av Pseudomonas aeruginosa;
  • andningssjukdomar.

Tavanik, Aveloks ordinerar för kronisk bronkit, en allvarlig lunginflammation. Effektiviteten hos dessa antibiotika är inte sämre än behandling med cefalosporiner av den tredje generationen i kombination med makrolider.

Nya fluokinoloner är effektiva mot sexuellt överförbara infektioner, såsom gonorré, klamydia.

levofloxacin

Till läkemedel som innehåller levofloxacin inkluderar:

Förberedelser från denna lista ordineras för mild och måttlig svårighetsgrad av luftvägar, urinvägsinfektioner, prostatit.

Antibiotika används också vid behandling av magsår, om det uppstod som ett resultat av infektion med Helicobacter pylori-bakterierna.

Levofloxacin är ordinerat för ett sår tillsammans med amoxicillin och omeprazol eller dess analog. Med allergi mot penicilliner ersätts amoxicillin med tinidazol.

sparfloxacin

En lista över sparfloxaciner representeras av ett läkemedel i Sparflö tabletter. Produktionen av Respar och Sparbact, som tidigare användes, avbröts.

Sparflot är ordinerat för vuxna efter 18 års ålder med sjukdomar:

  • KOL;
  • lunginflammation;
  • infektion i bukhålan;
  • otit, bihåleinflammation orsakad av Pseudomonas aeruginosa, stafylokocker;
  • hudinfektioner;
  • osteomyelit;
  • lepra;
  • tuberkulos.

Sparfloxacin är mest effektivt i hudsjukdomar som orsakas av stafylokockinfektion och mykobakterier.

gemifloxacin

Till hemifloxacin är läkemedlet Faktum. Antibiotikum förskriver för lunginflammation, kronisk bronkit, akut bihåleinflammation hos vuxna.

Till barn Fibrer är förbjudna till 18 år. Vid användning av tabletter, förutom vanliga biverkningar med fluorokinoloner, är det möjligt att:

  • nederlag av senor, särskilt i åldern;
  • arytmi, om patienten har en EKG-störning i form av ett långsträckt QT-intervall.

Spektrumet av aktivitet hos gemifloxacin i jämförelse med andra fluorokinoloner, som utvidgas genom aktivitet mot streptokocker är resistenta mot penicilliner, cefalosporiner, makrolider.

Läkemedlet är ordinerat en gång om dagen, behandlingstiden för lunginflammation varar från 7 till 14 dagar. Behandlingstiden för kronisk bronkit eller akut bihåleinflammation är 5 dagar

Den fjärde generationen fluorokinoloner

Preparat innehållande moxifloxacin som aktiv beståndsdel:

Moxifloxaciner frisätts i tabletter och som lösningar för intravenös administrering, vilket är lämpligt för användning vid stegvis behandling av luftvägsinfektioner.

Antibiotika som innehåller moxifloxacin, behandla lunginflammation som orsakas av typisk och atypisk mikroflora, inklusive Haemophilus influenzae, mykoplasma, klamydia, Klebsiella.

Moxifloxacin används vid akuta, svåra förhållanden, mot bihåleinflammation, bronkit, peritonit.

Kontraindikationer av antibiotika

Fluoroquinoloner i tabletter och injektioner är förbjudna:

  • upp till 18 år
  • gravida kvinnor;
  • med laktation
  • med epilepsi, hemolytisk anemi, njursvikt
  • vid allergi mot fluorokinoloner.

Under behandlingen kan du inte köra bil och arbeta med rörliga maskiner. Antibiotika kan orsaka minskad förmåga att koncentrera, sakta reaktionshastigheten.

Vid behandling av fluokinoloner ökar risken för ryggning av senor hos alla patienter. I en särskild riskgrupp:

  • människor över 60;
  • kvinnor,
  • människor som tar glukokortikosteroider
  • patienter med reumatoid artrit
  • patienter efter transplantation av njure, hjärta, lunga.

För att utesluta möjligheten att bryta senor, när man tar antibiotika är det nödvändigt att minska fysisk ansträngning.

Biverkningar av fluorokinoloner

De vanligaste klagomålen med användning av fluorokinoloner är förknippade med störningar i matsmältningssystemet. Patienten kan uppleva:

  • illamående;
  • halsbränna;
  • avföring
  • dålig aptit
  • kräkningar;
  • smärta i buken.

Biverkningen av att ta antibiotika kan vara en skada av brosk, senor. Denna bieffekt är vanligare hos äldre, men förekommer ibland i ung ålder.

Möjliga reaktioner från nervsystemet, manifesterade:

  • yrsel;
  • sömnstörning
  • huvudvärk;
  • sällan kramper.

Under behandlingen är det nödvändigt att begränsa exponeringen för solljus, eftersom det under inflytande av ultraviolett ljus är möjligt att utveckla en hudsjukdom av fotodermatit.

Ibland finns det en ökad toxicitet för fluorokinoloner för levern. Tecken på leverskador uppträder:

  • oftast - hög aktivitet av transaminaser i hepatiska enzymer, som fortskrider asymptomatiskt
  • mindre ofta - kolestatisk gulsot, hepatit;
  • sällan - med leverns nekros.

Kontinuerlig användning av fluorokinoloner kan leda till svampinfektion (candidiasis) av slemhinnor, membranös kolit - akut inflammation i tjocktarmen.

Förändringar i den allmänna analysen av blod är möjliga. Avvikelser representerar följande sjukdomslista:

  • hemolytisk anemi
  • en minskning av antalet leukocyter;
  • minskade blodplättar;
  • agranulocytos.

Funktioner av behandling med fluorokinoloner

Vid behandling av sjukdomar i urinvägarna har ciprofloxacin, levofloxacin, ofloxacin, norfloxacin visat sig väl.

Representanter för den andra generationen fluorokinoloner används framgångsrikt för behandling av kronisk prostatit. Abaktal, Zanotsin föreskriver 0,4 g två gånger om dagen, och när Maxackwin är ordinerat, räcker det att ta en dos med 0,4 g aktivt lomefloxacin om dagen.

Fluoroquinoloner har visat sig i terapi av gonorré. De ordineras samtidigt med antibiotikumet av ett antal makrolider som en komplex terapi.

Mot bakteriell meningit används ciprofloxacin, pefloxacin, ofloxacin, levofloxacin. Fluoroquinoloner är förskrivna för att förhindra hjärnhinneinflammation vid allvarlig läckage av otit, maxillary sinusit och andra ENT-sjukdomar.

Fluoroquinolonpreparat är föreskrivna för resistens mot antibiotika i penicillinserier och ineffektivitet av behandling med makrolider och cefalosporiner. Lämpliga medel för resistens av patogen mikroflora till antimikrobiella medel i andra klasser är hemifloxacin och moxifloxacin.

Förberedelser för topisk applicering

För behandling av ögon används flytande former av fluorokinoloner i form av droppar. Preparat för extern användning tillverkas av läkemedelsindustrin för behandling av både barn och vuxna.

Ögondroppar har en annan koncentration av aktiv substans, vilket kan vara:

  • levofloxacini - droppar Signtsef, Oftakwix, L-Optik;
  • moxifloxacin - Vigamox, Maxiflox;
  • Lomex - Lofox.

Otit behandlas med öronfall som innehåller ofloxacin - Uniflox, Danzil - droppar för både öron och ögon.

Hudinfektionssjukdomar behandlas med salvor innehållande ofloxacin - salvor Floxal, Ofloxacin, kombinerat läkemedel Oflomelid.

Oflomelid, förutom antibiotikum, innehåller ett narkos lidocain och ett medel för att accelerera vävnadsreparation. Detta gör det möjligt att effektivt använda Oflomelid med djupa brännskador, trofasår, bäddar, fistlar hos vuxna.

Hur man tar antibiotika i tabletter

Intaget av fluorokinoloner i tabletter kan inte kombineras med beredningar av järn, vismut, zink.

Under dagen är det nödvändigt att ta tillräckligt med vätska, inte mindre än 1, 2 liter. De tar ett antibiotikumpiller med ett helt glas vatten.

Behandlingsregimen bör observeras strikt, men om du saknar läkemedel vid en senare tidpunkt kan du inte fördubbla dosen.

Under hela behandlingen och efter 3 dagar efter sista dosen kan du inte sola. Utseendet på tecken som indikerar möjligheten till biverkningar, utgör grunden för att läkemedlet återkallas och ett besök till läkaren.

Behandling av barn

Droger som innehåller fluorokinoloner är förbjudna för behandling av barn på grund av risken:

  • konvulsivt syndrom;
  • saktar tillväxten av ben
  • negativa effekter av droger på brosk, ligament, senor.

Men särskilt hårt förekommande infektioner orsakade av Pseudomonas aeruginosa vid cystisk fibros läkare kan ordinera behandling med fluorokinoloner barn under ständig medicinsk övervakning.

Fluoroquinoloner under graviditet och amning

Fluoroquinoloner har en teratogen effekt, dvs de påverkar fostrets bildning negativt, varför det är förbjudet under graviditeten. Om en kvinna kommer att ta antibiotika i denna grupp med laktation, kan barnet ha böjning av fontanel, hydrocephalus.

Det finns inga tecken på teratogen effekt vid graviditet mot moxifloxacin. Läkemedel som innehåller moxifloxacin kan användas under graviditet under överinseende av en läkare och med hänsyn till den möjliga risken för fostret och förmånen för moderen.

Moxifloxacin tränger emellertid in i bröstmjölk, vilket är anledningen till att amning tillfälligt avbryts när ett antibiotikum tas.

Grupp av fluorokinoloner. Vi förklarar, varnar, råder

Kära apotekare, hej!

Nyligen diskuterade vi de mest populära grupperna av antibiotika.

Idag vill jag fokusera på ytterligare en grupp extremt populära antibakteriella medel. Jag pratar om fluorokinoloner.

De är inte antibiotika, eftersom de inte har naturliga analoger. Men de är inte sämre än någonting.

Du kan inte läsa vidare om du snabbt svarar på frågorna:

  • Hur många generationer av fluorokinoloner finns nu på marknaden?
  • Namnge minst ett läkemedel av varje generation av denna grupp.
  • Än generationer skiljer sig från varandra?
  • Vilken av fluorokinolonerna används huvudsakligen för infektioner i det genitourinära systemet?
  • Vad är den sällsynta biverkan som orsakas av drogerna i denna grupp?
  • Vid vilken ålder kan fluorokinoloner användas och varför?

Tja, hur? Lyckades du

Om inte, fortsätter vi samtalet.

Ur fluorokinolonernas historia

"Föräldrar" av fluorokinoloner är kinoloner - nalidixsyra (Negra, Nevigramon), pipemidinsyra (Palin), etc.

Jag är säker på att du kommer att ringa dem när de används.

Det är rätt. Primärt, med infektioner i urinvägarna. Quinoloner är i huvudsak uroseptiska, dvs droger som släpper ur urinblåsan, njurarna, urinledarna från bakteriella invaderare.

Nyligen utnämns dessa medel mindre och mindre, eftersom det fanns mycket effektivare droger på marknaden.

Quinoloner syntetiserades av en slump, under studien av ett antimalariellt läkemedel som kallas klokokin.

Några år efter upptäckten kom en av forskarna upp med tanken att lägga till en fluoratom i kinolonformeln och se vad som skulle komma av det. Och det visade sig vara en helt ny grupp antibakteriella medel, vilket är jämförbart med effekten av cephalosporiner.

Grupp av fluorokinoloner. Egenskaper hos generationer

I vissa publikationer anses kinoloner tillsammans med fluorokinoloner och räknas till sin första generation.

Något slags skräp erhålls: kinoloner är den första generationen fluorokinoloner.

Men gruppen visade sig vara helt annorlunda, med olika egenskaper och indikationer!

Så jag ska tala, som sunt förnuft berättar för mig.

Hittills finns det 3 generationer fluorokinoloner:

Generationer av fluorokinoloner skiljer sig från varandra i spektret av antibakteriell aktivitet.

Varje ny generation i något överlägsen den tidigare.

1 generation heter " gram "Eftersom läkemedel relaterade till denna generation agerar på ett brett spektrum av gram-negativa bakterier. Och från gram-positiv bara till en liten hög: flera sorter av stafylokocker, listeria, corynebacterium., Tubercle bacillus.

Påminn dig av gramnegativa bakterier: Pseudomonas aeruginosa, gonokocker (gonorré), meningokocksjukdom (patogen av purulent meningit), E. coli, Salmonella, Shigella, Proteus, Klebsiella, Enterobacter, Haemophilus influenzae, och andra.

Förberedelserna från 1: a generationen kan delas in i två grupper:

System: Ciprofloxacin, Lomefloxacin och Ofloxacin. De tränger in i de olika organ och vävnader, så används i en mängd olika platser infektioner: luftvägarna, öron, ögon, bihålor, näsa, urogenital sfär, mag-tarmkanalen, hud, ben och andra.

uroseptiki: Norfloxacin och Pefloxacin. Dessa läkemedel skapar höga koncentrationer i urinen, så de används oftast för infektioner i det genitourinära systemet.

Men droger av denna generation har liten effekt på pneumokocker, klamydier, mykoplasma, anaerober.

Norfloxacin är också en del av ögat och öronfall som heter Normax.

2 generationen heter " respiratorisk ", Som medel relaterade till det agera inte bara på de medel som en generation, men för de flesta patogener av luftvägsinfektioner (Streptococcus pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, etc).

De hanterar helt och hållet samma folks fiender som 1: a generationen, men också med pneumokocker, klamydia, mykoplasmer.

3 generationen - jag kommer att kalla det " åska anaerober ".

Under samlingen av material för artikeln träffade flera representanter för denna generation, men såg dem inte i apotekets sortiment. Jag ser ingen känsla av "döda själar". Så jag kallar den mest populära: Moxifloxacin (handelsnamn Avelox).

Droger, eller snarare, läkemedlet, verkar den tredje generationen fluokinoloner på samma patogener som de två föregående, plus det kan förstöra anaeroba bakterier. Kom ihåg vem det är?

Dessa är opretentiösa mikrober, vilka, till skillnad från sina bröder i sak, inte behöver syre för ett helt liv.

De orsakar allvarliga infektioner. Deras toxiner är extremt aggressiva, som kan påverka vitala organ och orsakar peritonit, abscesser av inre organ, sepsis, osteomyelit och andra allvarliga sår.

Anaeroba bakterier är också ansvariga för stubbkramp, gasgangrän, botulism, livsmedels giftiga infektioner.

Således växer spektret av antibakteriell aktivitet av fluorokinoloner från generation till generation.

Fördelar med gruppen av fluorokinoloner

Du märkte förmodligen att drogerna i denna grupp liknade många läkare, därför utses de ganska ofta.

Vad bra hittade de i dem?

Låt oss lista sina fördelar.

  1. Ha ett brett utbud av aktiviteter.
  2. Tränga djupt in i olika vävnader.
  3. De har en lång halveringstid, så de kan appliceras 1-2 gånger om dagen.
  4. Väl absorberad i mag-tarmkanalen utfärdas därför i form av orala former, vilket för många patienter är bekvämare och trevligare.
  5. Mycket effektiv.
  6. Godt tolereras.

Verkningsmekanism för fluorokinoloner

Fluoroquinoloner har en baktericid effekt. De undertrycker enzymer, vilka är nödvändiga för DNA-syntes av dotterbakterieceller. Och vad är DNA? Det här är cellens "hjärta", det är dess genetiska kod, "instruktion", hur man lever det, lever och tjäna pengar. Det finns ingen "instruktion" - det finns inget liv.

Indikationer för användning av fluorokinoloner

Fluoroquinoloner har en bred, jag skulle till och med säga det bredaste spektret av indikationer:

  • Sjukdomar i övre och nedre luftvägarna.
  • Infektioner i urinvägarna och prostata: cystit, uretrit, pyelonefrit, prostatit. Särskilt bra med dem klara norfloxacin och pefloxacin.
  • Gonorré, klamydia, mykoplasmos.
  • Intraabdominala infektioner (peritonit, cholecystit, etc.)
  • Tarminfektioner (salmonellos, dysenteri, kolera etc.)
  • Infektioner i huden, mjuka vävnader, ben och leder.
  • Sepsis.
  • Hjärnhinneinflammation.
  • Tuberkulos.
  • Infektioner i ögonen, yttre öron (norfloxacin).

Valet av en beredning av en grupp fluorokinoloner beror på sjukdoms typ och svårighetsgrad, dess längd, typen av patogen och effektiviteten hos de tidigare använda läkemedlen.

Varje läkemedel har sina egna fördelar. Till exempel:

ciprofloxacin de mest aktiva av fluorokinoloner mot gram-negativa bakterier. Han överträffar sina "kollegor" i att verka på Pseudomonas aeruginosa. Det används i kombinationsterapi av läkemedelsresistenta former av tuberkulos.

ofloxacin - En generation är den mest aktiva i förhållande till pneumokocker och klamydia, men svagare än preparat med 2 och 3 generationer.

norfloxacin och pefloxacin speciellt bra för infektioner i urinvägarna och prostata.

pefloxacin, Dessutom är det bättre än andra fluorokinoloner att tränga in i blod-hjärnbarriären, så det används för meningit (för detta finns en form av koncentrat för IV-administrering).

sparfloxacin överträffar andra droger i denna grupp genom aktivitetsvaraktighet. Den appliceras en gång om dagen.

levofloxacin - isomer av ofloxacin, men 2 gånger mer aktiv än den och tolereras bättre.

moxifloxacin av hela gruppen är mest aktiv i förhållande till pneumokocker, klamydia, mykoplasma, anaerober. Kan användas empiriskt (det vill säga blint, utan att så bakterier) i svåra infektioner på olika platser.

Kontraindikationer för användning av fluorokinoloner

  • graviditet
  • amning
  • Allergiska reaktioner mot fluorokinoloner,
  • Barn och ungdomar.

Fluoroquinoloner är kontraindicerade upp till 18 år, som vid försök på djur, noterade forskare en fördröjning i utvecklingen av broskig vävnad. Därför utnämnas de som regel inte till slutet av skelettbildningen. Även om läkare i vissa fall förskriver barn fluorokinoloner under eget ansvar. Till exempel med cystisk fibros eller intolerans mot andra antibakteriella medel.

De vanligaste biverkningarna av fluorokinoloner

  1. Från mag-tarmkanalen: buksmärta, illamående, kräkningar, diarré. Därför råda dem att ta efter att ha ätit.
  2. Störningar i centrala nervsystemet: huvudvärk, yrsel, konvulsioner (hos personer som lider av epilepsi).
  3. Fotodermatoser, d.v.s. ökad känslighet hos huden mot ultravioletta strålar. Under påverkan av solen fluoroquinolones förstörs bildas fria radikaler och orsakar hudskador.

Så när du säljer ett läkemedel från denna grupp måste du erbjuda solskyddsmedel. Särskilt på sommaren och i soliga områden.

Lomelloxacin (Lomflox) och sparfloxacin (Sparflot) är mer effektiva vid inducering av fotodermatos.

  1. Ökad levertrasaminaser. Detta innebär att drogerna är hepatotoxiska. Därför skulle det vara trevligt att ta ett läkemedel från gruppen av fluorokinoloner i samband med en hepatoprotektor. Sällan, men det finns läkemedelsinducerad hepatit.
  2. Öka QT-intervallet på EKG. För friska människor är det inte läskigt. Och om drogen tas av en person som har allvarliga problem med hjärtat, kan det finnas en arytmi. Men detta händer när man tar stora doser av läkemedlet.
  1. En sällsynt biverkning är tendonit, d.v.s. inflammation i senan och dess bristning. Oftast påverkas akillessenen. Detta händer, främst hos äldre.

Tendinit uppträder eftersom fluorokinoloner hämmar aktiviteten hos enzymet som är nödvändigt för kollagenproteinsyntes. Och det utgör grunden för senor och i allmänhet bindväv.

Det är viktigt att:

Om fluoroquinoloner tas samtidigt med ett antacid och ett vitaminmineralkomplex bildas olösliga komplex, och läkemedlet kommer inte att ha den önskade effekten. Därför bör pausen mellan deras metoder vara minst 4 timmar.

Och nu låt oss återkalla allt ovan och skissera en lista med rekommendationer till köparen.

5 rekommendationer till köparen när man säljer en droggrupp av fluorokinoloner

Om du säljer ett läkemedel från gruppen av fluorokinoloner:

  1. Erbjuder solskyddsmedel. Säg något så här: "Detta läkemedel ökar hudens känslighet mot solens strålar och kan orsaka utslag av utslag. Därför rekommenderar jag dig att köpa ett annat sätt att skydda huden från solen. "
  2. Om en person vägrar punkt 1, varna: "Undvik att stanna i solen under hela behandlingsperioden och 3 dagar efter det slutar."
  3. Föreslå en hepatoprotector ("Fick du en läkare att skriva något för att skydda levern?")
  4. Säg att du måste ta produkten efter att ha ätit, drick mycket vätska för att minska dess irriterande effekt på magen.
  5. Om en person, tillsammans med en beredning av en grupp fluorokinoloner, förvärvar ett antacida läkemedel eller vitaminmineral komplex, rekommendera att späda deras mottagning i tid (paus inte mindre än 4 timmar).

Det är allt för idag. Hur tyckte du om artikeln, vänner?

Om det finns något att lägga till, kommentera, skriv i kommentarfältet nedan.

Jag skulle vara tacksam om du delar en länk till artikeln med dina kollegor.

Fram till ett nytt möte på bloggen "Apotek för människan"!

P.S. Om du inte redan har prenumererat på nya bloggartiklar kan du göra det just nu, med bara några minuter. För att göra detta måste du fylla i prenumerationsformuläret som du ser i slutet av varje artikel och till höger högst upp på sidan. Glöm inte att bekräfta abonnemanget i brevet. Därefter får du ett brev med en länk för att ladda ner användbara fuskark.

Om du inte fick e-postmeddelandet, kontrollera spam-mappen.

Har något gått fel? Titta på instruktionerna.

Fortfarande fungerade inte? Skriv. Vi ska räkna ut det!

Mina kära läsare!

Om du gillade artikeln, om du vill fråga något, komplettera, dela erfarenhet, kan du göra det i en speciell form nedan.

Bara, snälla, var inte tyst! Dina kommentarer är min viktigaste motivation för nya skapelser för DIG.

Jag skulle vara mycket tacksam om du delar den här artikeln med dina vänner och kollegor på sociala nätverk.

Klicka bara på sociala knappar. nätverk där du är medlem.

Klicka på knapparna socialt. nätverk ökar genomsnittskontrollen, löner, löner, sänker socker, tryck, kolesterol, lindrar av osteokondros, plana fötter, hemorrojder!

Fluoroquinoloner: beskrivning och klassificering av fluorokinoloner

Publicerad den: 05.05.2015
Nyckelord: kinolonderivat, preparat, verkningsmekanism, nalidixsyra.

fluorokinoloner är syntetiska antimikrobiella medel som innehåller 7-ställningen av kinolonkärnan osubstituerad eller substituerad med en piperazinring, och i det 6-ställning - en fluoratom.

Dessa läkemedel skapades under studien av kinolonderivat (se Nalidixinsyra). Det visade sig att tillsatsen av fluoratom till kinolonstrukturen väsentligt ökar preparatets antibakteriella effekt. Hittills fluorokinoloner är bland de mest aktiva kemoterapeutiska medel för styrka utan att ge efter för de mest kraftfulla antibiotika.

Mest lämpliga för att förskriva läkemedel i denna grupp i sådana allvarliga infektioner såsom sepsis, peritonit, meningit, osteomyelit, tuberkulos och andra. Fluorokinoloner visas också i infektioner i urinvägarna, mag-tarmkanal, hud och mjuka vävnader, ben och leder.

Klassificering av fluorokinoloner

Det finns flera klassificeringar av fluorokinoloner. Enligt en av dem divideras alla fluorokinoloner med antalet fluoratomer:

Innehåller 1 fluoratom: ⁎ ciprofloxacin (tsiprobay, tsiprolet); ⁎ pefloxacin (abaktal, peloks); ⁎ ofloxacin (tarivid, zanocid); ⁎ norfloxacin (nomycin, nolycin); ⁎ Lomefloxacin (maxacquin, xenakquin). Innehåller 2 fluoratomer: ⁎ levofloxacin (tavanik); ⁎ sparfloxacin (sparflon). Innehåller 3 fluoratomer: ⁎ moxifloxacin (avelox); ⁎ gatifloxacin; ⁎ hemifloxacin; ⁎ nadifloxacin.

Enligt en annan klassificering (enligt Quintilliani R. et al., 1999) divideras fluorokinoloner av generationer:

  • Fluoroquinoloner av den första generationen (nalidixsyra, oxolinsyra, pipemidsyra).
  • Fluorokinoloner II generationen (lomefloxacin, norfloxacin, ofioxacin, pefloxacin, ciprofloxacin).
  • Fluoroquinoloner av den tredje generationen (levofloxacin, sparfloxacin).
  • Fluoroquinoloner IV-generation (moxifloxacin).

Mekanismen för antimikrobiell verkan av fluorokinoloner

Bland kända syntetiska antimikrobiella medel fluorokinoloner har det bredaste spektrumet av aktivitet och signifikant antibakteriell aktivitet. De är aktiva mot grampositiva och gramnegativa kocker, Escherichia coli, Salmonella, Shigella, Proteus, Klebsiella, Helicobacter pylori, Pseudomonas aeruginosa. Enskilda formuleringar (ciprofloxacin, ofloxacin, lomefloxacin) verkar på Mycobacterium tuberculosis, och kan användas i kombinationsterapi med läkemedelsresistent tuberkulos (se. Läkemedelsresistens i tuberkulos).

Fluoroquinoloner är inte känsliga för spiroketer, listeri och de flesta anaerober. Fluoroquinoloner verkar på extracellulära och intracellulärt lokaliserade mikroorganismer. Motstånd av mikroflora till fluorkinoloner utvecklas relativt långsamt.

Den antimikrobiella verkan av fluorokinoloner är baserad på blockaden av två vitala enzymer i en bakteriecell: DNA-gyrase (typ II iso-isomeras) och typ IV-topoisomeras. För att förstå den biologiska rollen hos dessa enzymer måste man komma ihåg att DNA i prokaryoter är en dubbelsträngad ringformad sluten struktur som ligger löst i cellens cytoplasma. Två strängar i DNA-molekylen är kovalent bundna genom vätebindningar och tätt packade i form av en spiralstruktur. Under vissa förhållanden kan DNA-strängar vara orörda och separerade. Orsakerna till detta fenomen kan vara både fysiologiska och patologiska: syntesen av RNA-molekylen på DNA-matrisen, skadliga exogena faktorer, strålning, mutationer, etc. Topoisomeraser upprätthålls och återställs genom DNA-struktur. I detta fall återställer typ IV topoisomeras kovalent tillslutning av DNA-strängar och eliminerar defekter i molekylen. DNA-gyrase är ett enzym som också tillhör klassen av topoisomeraser och ger supercoiling, samtidigt som en tätt packad spiralstruktur av DNA hålls kvar.

Till exempel: diameteren av E. coli-cellerna är 1 nm, medan längden av dess DNA i sin expanderade form är 1000 nm. Naturligtvis är det i en bur väldigt tätt vikta. Således tillhandahåller DNA-gyrase och topoisomeras typ IV de processer som är nödvändiga för den normala funktionen av bakteriecellen och upprätthåller stabiliteten hos dess cellulära strukturer. Störningen av funktionen av dessa enzymsystem leder till avvecklingen av DNA-molekylen, som förvärvar ostliknande ser. En cell kan inte existera under sådana förhållanden, apoptos aktiveras och det dör.

Biverkningar av fluorokinoloner

Selektiviteten hos den antimikrobiella verkan av fluorokinoloner beror på det faktum att i cellerna i makroorganismen finns inget typ II-topoisomeras. Med tanke på det nära strukturella och funktionella förhållandet mellan enzymsystemen av prokaryota celler och eukaryoter, förlorar fluorokinoloner emellertid ofta sin selektivitet av verkan och skadar cellerna i makroorganismen och orsakar många biverkningar. Det sistnämnda inkluderar: fototoxicitet, dysplasi hos broskvävnaden, lameness, inhibering av teofyllinmetabolism och en ökning av dess koncentration i blodet.

Med hänsyn till ovannämnda arthrotoxicitet är fluokinoloner kontraindicerade hos gravida kvinnor och barn, eftersom de kan orsaka skelettdysfunktion hos barn. De bör kombineras med försiktighet med andra droger, eftersom fluorokinoloner är inhibitorer av cytokrom P450.

Dessutom kan dessa läkemedel orsaka en förändring i bilden av blod, dyspepsi och allergiska reaktioner, neurologiska störningar. I detta sammanhang är användningen av fluorokinoloner begränsad.

källor:
1. Föreläsningar om farmakologi för högre medicinsk och farmaceutisk utbildning / V.M. Bryukhanov, Ya.F. Zverev, V.V. Lampatov, A.Yu. Zharikov, O.S. Talalayeva - Barnaul: förlagsspektrum, 2014.
2. Farmakologi med formulering / Gaeva MD, Petrov VI Gaevaya LM, Davydov VS - M. ICC i mars 2007.

Folkmekanismer. liv

http://infonaromed.ru

Konsekvenser av användningen av fluorokinoloner

Fluoroquinoloner är högaktiva gram-positiva och gramnegativa bakterier med gynnsamma farmakokinetiska egenskaper, vilket gör dem användbara vid behandling av ett brett spektrum av infektioner. Prototyp fluoroquinolon antibiotika - nalidixsyra, godkänd för användning av vuxna i USA 1964, anses vara den första generationen av denna klass av antibiotika. Under de senaste 20 åren har nalidixsyra också godkänts för användning av barn i åldrarna tre månader eller äldre.

Ytterligare kemiska modifieringar av de första kinolonerna ledde till utvecklingen av en serie fluorokinoloner med ökad antimikrobiell aktivitet och bättre farmakokinetiska egenskaper.

Den andra generationen droger har det bästa gramnegativa spektret.

Den fjärde generationen fluorokinoloner (representativ - moxifloxacin) har ökad aktivitet mot anaerober med bevarande av gram-positiv och gramnegativ aktivitet. Moxifloxacin har också utmärkt aktivitet mot många mykobakterier.

Toxikologiska data erhållna som ett resultat av tillämpningen av de första kinolonerna hos unga djur visade förmågan hos dessa läkemedel att orsaka inflammation och ytterligare förstöring av lederna.

Ursprungliga toxikologiska studier av kinoloner dokumenterade skador på stora leder i unga djur.

Varje kinolon kan uppvisa en annan potential för brusk-toxicitet. I höga doser orsakar alla fluorkinoloner emellertid bruskförändringar. Medan de primära kommunikations berörda ledbrosk har ytterligare studier visat möjligheten för skada epifizeoliznoy broskplattor, vilket resulterar i uppkomsten av studier av effekten av fluorokinoloner på uppsidan.

Aktuella data tyder på att toxiciteten av fluorokinoloner orsakas av ackumuleringen av läkemedlet i brosket att bilda kelatkomplex med divalenta katjoner (huvudsakligen magnesium) som ger grinfunktion och integritet broskmatrisen i leder upplever huvud belastning av kroppsvikt och är föremål för konstant exponering under konventionell fungerar.

I en studie av ciprofloxacin hos mycket unga hundar artrotoksichnosti kliniska manifestationer som observerats under den 14-dagars behandlingskur i en dos av 90 mg / kg / dag, men inte vid 30 mg / kg / dag. Dessa manifestationer försvann 6 veckor efter den sista dosen av ciprofloxacin. Histopatologiska bevis på bruskskador hittades hos alla djur som tog en dos av 90 mg. Vid tillämpning dosen 30 mg / kg / dag (normal rekommenderade dosen hos barn) histopatologiska tecken på inflammation brosk som finns i mindre än hälften av djuren. I en dos av 10 mg, varken kliniska eller histopatologiska bevis på toxiska effekter på brosk

De vanligaste biverkningarna av fluorokinoloner hos barn är gastrointestinala, såsom illamående, kräkningar, diarré och buksmärta. Även utslag, allergier och ljuskänslighet förekommer ofta. Sällan kan patienter uppleva neutropeni, eosinofili och förhöjda leverenzym (1-4%). Alla dessa biverkningar är som vanliga temporära och sker mot bakgrund av konservativ behandling.

Nu finns resultaten av två stora prospektiva säkerhetsstudier tillgängliga - en för ciprofloxacin och den andra för levofloxacin.

Publicerade data levofloxacin säkerhetsprofil inkluderar en stor grupp - 2532 barn från tre stora, multieffektstudier. De data som samlats på forskning pozagospitalnoy pneumoni hos barn i åldern 6 månader till 16 år (533 Barn grupp levoflokstsainu och 179 barn vid referens drogen), såväl som från två studier av akut öroninflammation hos barn i åldern 6 månader till 5 år gammal (en öppen en studie med 204 patienter, och den andra - en randomiserad jämförande studie av 797 barn i levofloxacin armen och 810 barn i jämförelsegruppen av läkemedel).

Dessutom, efter avslutad behandling, deltog samtliga patienter i en blint lång årlig övervakningsstudie för att bedöma säkerheten, vilket inkluderade 2 233 patientfamiljer.

Genomfört en 5-års observation av barn som har hittat: 1) dokumenterad tillväxt, vilket var 80% av den projicerade mesh; 2) onormal ben- eller fog och 3) några erfarenheter relativt sannolikt toxicitet kommunikation / skarvar för 12-månaders observationsperiod. I denna observationsstudie ingick 174 barn, varav 49% avslutade hela studietiden. Även om det konstaterades en ökning av muskuloskeletal patologi i en grupp levoflokstsinu den 12: e månaden uppföljning efter behandling, var långtids kumulativa 5-års prestanda i muskuloskeletala säkerhet högre i kontrollgruppen (2% levofloxacin grupp och 4% av jämförelsegruppen). Efter 5 år observerades inga tillväxtstörningar i alla grupper.

En sällsynt komplikation som associeras med användningen av fluorokinoloner, hälsenan brista (ofta bilateral), vilket sker med en frekvens av 15-20 i 100 000 patienter som behandlats av vuxna. Hittills finns det inga rapporter om en sådan bieffekt vid behandling av fluorokinoloner hos barn.

Andra manifestationer fluorokinoloner toxicitet, icke-barn, biverkningar i det centrala nervsystemet, perifer neuropati, sjukdomar i glukoshomeostas, förlänger QT-intervallet, och hepatisk dysfunktion. I en prospektiv studie av ciprofloxacin frekvens neurologiska händelser var liknande i den grupp av ciprofloxacin och kontrollgruppen. Beräkningen av frekvensen av neurologiska biverkningar av levofloxacin var statistiskt likartad i jämförelsegrupperna.

Med tanke på det breda spektrum av aktivitet och ett stort antal kliniska indikationer för användning, upplevelser av fluoroquinolone motstånd uppstod med införandet av läkemedlet i klinisk praxis. Beskriver de olika resistensmekanismer, särskilt mutationer som leder till en förändring av nyckelenzymer (DNA gyras och DNA topoisomeras) och mekanismer eflyuksu och ändra membranporerna. Nyligen beskrivna plasmidkodade fluorkinolonresistensproteiner har förmågan att sprida sig mycket snabbt.

Beskrivna tillväxtbeständighet i stammarna S. pneumoniae, isolerad från vuxna patienter med luftvägsinfektioner, Escherichia coli och hos vuxna patienter med IMP. Många studier har visat motstånd mot andra tarmbakterier. Lyckligtvis har moderna observationsstudier inte bekräftat de tidigare erfarenheter att spridningen av andnings fluorokinoloner resulterar i en signifikant ökning av pneumokock motstånd och ytterligare ineffektivitet i denna klass av läkemedel för luftvägsinfektioner.

Center for Disease Control and Prevention (CDC) bekräftade avsaknaden av resistens mot levofloxacin hos barn upp till 2 år under perioden 1999 till 2004. Den storskaliga studier av levofloxacin i pediatrisk akut öroninflammation är inte upptäcks uppkomsten av levofloxacin-resistenta pneumokocker hos barn med pneumokockkolonisering konstant efter behandling vilket tyder på att uppkomsten av resistens under behandlingen är obligatorisk.

I barn på sjukhus i stora barnsjukhus, endast 3% av de 271 stammar av Klebsiella och E. coli, ympades från blodet, var resistenta mot fluorokinoloner för perioden 1999-2003. Utom för barn med cystisk fibros totala motståndet av gramnegativa patogener, inklusive P. aeruginosa, mindre än 5%. I tre stora pediatriska sjukhus var resistensen av E. coli till ciprofloxacin 4-7% under 2010.

Med en ökning av användningen av fluorokinoloner förväntas barn utveckla resistens, såsom observerats hos vuxna. Lämplig administrering av fluorokinoloner hos barn bör begränsa utseendet och spridningen av resistens.

Konjunktivit.

Ett ökande antal aktuella (lokala) fluorokinoloner godkända för användning i akut konjunktivit hos barn som är yngre än 12 månader. Farmakokinetiska studier utförts konjunktival vävnad hos friska vuxna försökspersoner - jämfört besifloksatsin, gatifloxacin och moxifloxacin med konjunktival biopsi. Alla tre droger nådde en maximal koncentration efter 15 minuter.

Undersökningar av ögondroppar av moxifloxacin och besifloxacin när det gäller bakteriell utrotning och klinisk återhämtning vid bakteriell konjunktivit hos 447 patienter i åldern 1-17 år. Den bästa kliniska och mikrobiologiska effekten visades vid besifloxacin och moxifloxacin i placebo. Båda läkemedlen tolererades väl. Även om det är känt att den antibiotiska koncentrationen är en avgörande faktor för effektiviteten av ögondroppar, tillgängligheten av läkemedlet vid höga koncentrationer på grund av begränsade tillväxtpotential okulära biverkningar, såsom ögonsmärta och fördröjd återepitelisation av hornhinnan.

Rekommendationer för optimal behandling av patienter med otitis externa beskrivs i granskningen av 19 randomiserade kontrollerade studier, som omfattade 3382 patienter. Lokala antibiotika effektiv kortikosteroid lösning av ättiksyra. Preparat med aminoglykosider kan orsaka ototoxiska effekter genom brott på trumhinnan. Ftorhinolonovmisni lokala produkter är ett säkert alternativ när otorrhea, i samband både med perforering av trumhinnan och med otorrhea efter tympanostomy. En liten prospektiv, randomiserad, öppen studie av 50 patienter med öronflytningar efter tympanostomy eller beroende på perforering av trumhinnan visade liknande effekt i den grupp av topiska antibiotika och aktuella antibiotika i gruppen tillsammans med systemet. Hos barn med svår extern otit lokal antibiotikabehandling bör kombineras med systemet.

Akut otitis media och bihåleinflammation.

Kliniska studier av levofloxacin och gatifloxacin har utförts hos barn med återkommande eller ihållande medel i mitten av otit, men inte med enkla akuta otitis media. Även om flera fluorokinoloner är tillgängliga är endast levofloxacin godkänt för användning hos barn i USA.

En prospektiv öppen ojämn studie av levofloxacin utfördes hos 205 barn 6 månader eller äldre, varav 80% hade mindre än 2 år. Studien använde dubbel tympanocentesmetoden. Behandling resulterade i utrotning av patogener i mellanörat hos 88% av barnen, inklusive 84% av pneumokocker och 100% av Haemophilus influenzae. Behandling med levofloxacin tolererades väl - en frekvent biverkning var kräkningar, vilket registrerades hos 4% av barnen. Multicenterstudie av 1305 barn i åldern över 6 månader jämfört levoflokstsain och amoxicillin / klavulanat och fann samma frekvensen av klinisk återhämtning av 75% i varje grupp.

Dessutom levofloxacin nu rekommenderas för barn som en behandling av akut bakteriell sinuit i kliniska praktiska IDSA rekommendationerna i följande situationer: med en historia av typ I överkänslighet mot penicillin, eftersom andra linjens läkemedel hos barn med risk för antibiotikaresistens, misslyckandet med första linjens behandling eller allvarliga infektioner som kräver sjukhusvård.

Lunginflammation.

Även om ciprofloxacin först godkändes av FDA för behandling av lunginflammation och förvärring av kronisk bronkit hos vuxna, blev den inte effektiv vid pneumokock lunginflammation hos vuxna. Ineffektivitet är troligtvis en följd av ökande pneumokockresistens mot ciprofloxacin. Ciprofloxacin anses för närvarande inte vara en adekvat behandling för lunginflammation efter sjukhus hos vuxna.

Urinvägsinfektioner.

Standard empirisk behandling av okomplicerad UTIs hos barn är cefalosporiner som trimetoprim-sulfametoksazol- och amoxicillin-resistenta stammar av E. coli är mycket vanliga. Fluorokinoloner är potentiella första linjens läkemedel endast i fall av pyelonefrit eller komplicerade urinvägsinfektioner, vanligen rekommenderas när läkemedel är inte lämpliga på grund av känsligheten av data, eller en historia av allergiska biverkningar. Rekommendationer från American Academy of Pediatrics rekommenderar oral ciprofloxacin behandling av UTI och pyelonefrit orsakad av P. aeruginosa eller andra multiresistenta gramnegativa bakterier i en ålder av 1-17 år.

Användningen av fluorokinoloner hos barn och ungdomar kan motiveras i vissa fall: 1) infektion orsakad av multiresistenta patogener mot vilka det inte finns någon säker och effektiv alternativ behandling, och 2) valet av behandling inkluderar parenteral neftorhinolonovy läkemedel eller oral fluorokinolon medicinering och oral behandling är föredragen.

I andra kliniska situationer fluorokinoloner kan vara de utvalda läkemedel (t ex lokala fluorokinoloner vid behandling av flytningar) eller ett godtagbart alternativ till standardbehandling på grund av den typ av resistens eller toxicitet profilegenskaperna hos vävnadspenetration.

arkiv

Primum non nocere

Sedan utseendet av de första fluorerade kinolonerna för klinisk användning i slutet av 1980-talet bröt en ny grupp antibiotika snabbt in i en tät cirkel av antibakteriella läkemedel. Först antogs det att de skulle ordineras för urinvägsinfektioner, men mycket gynnsamma farmakodynamiska och farmakokinetiska egenskaper, liksom ett ganska brett spektrum av antibakteriell aktivitet, intresserade läkare från andra specialiteter. Sedan dess har många nya droger dykt upp på marknaden, men en del av fluorokinolonerna har dragits tillbaka från registrering i olika steg, främst på grund av uttalade biverkningar. Vissa biverkningar av fluorokinoloner är fortfarande fokus för klinikernas uppmärksamhet, eftersom de även kan hota patientens liv.

Fluoroquinoloner används i stor utsträckning inom medicin på grund av deras perfekta aktivitet mot patogener från både sjukhus och samhällsförvärvade infektioner, gynnsamma farmakokinetiska egenskaper och i de flesta fall en bra säkerhetsprofil. Nära konsensus rekommenderas fluorokinoloner som en empirisk förstalinjebehandling för olika infektioner i andningsorganen och genitourinärsystemet, liksom för andra infektioner.

Fluoroquinoloner, som hittills godkänts av US Food and Drug Administration (FDA) är uppdelade i fyra generationer (se tabell), vilka var och en skiljer sig i spektret av antibakteriell aktivitet. Jämfört med dess föregångare fluorokinoloner tredje och fjärde generationen något mer aktiva mot gramnegativa patogener och är mycket mer aktivt mot grampositiva organismer (t.ex. streptokocker), atypiska patogener, och i vissa fall - mot anaerober. Förutom ökad aktivitet är nya läkemedel, såsom moxifloxacin och trovafloxacin, mycket aktiva mot anaerober. Gatifloxacin introducerades 1999 för behandling av lokalt förvärvad lunginflammation, bihåleinflammation, förvärring av kronisk bronkit, infektioner i genitourinärsystemet och mjuka vävnader. Spektrumet av dess antimikrobiella aktivitet liknar moxifloxacin och levofloxacin. Säkerhetsprofilen för detta läkemedel ansågs generellt vara gynnsam. Ändå uppenbarades många rapporter om utvecklingen av allvarliga biverkningar förknippade med att ta detta läkemedel.

Tabell. Klassificering av fluorokinoloner

Biverkningar av fluorokinoloner

Som regel tolereras fluorkinoloner väl. De vanligaste biverkningarna förekommer från mag-tarmkanalen och i centrala nervsystemet. Gastrointestinala biverkningar utvecklas hos 2-13% av patienterna, inklusive illamående, kräkningar och diarré. Biverkningar från centrala nervsystemet observeras hos 1-8% av patienterna och inkluderar huvudvärk, yrsel, agitation och sömnstörningar. Sannolikheten för biverkningar ökar med ökad dos av läkemedlet och förlängning av behandlingstiden.

Sällsynta komplikationer är senit och bristande senor. Det finns data om rupturer i handens sena, Achillessenen och andra senor. Om sjukdomen rapporterades vid behandling av äldre generationens läkemedel (norfloxacin, ciprofloxacin och ofloxacin), men det är troligt att upptagande av nya fluorokinoloner är associerad med samma risk för dessa biverkningar. Sänkarnas nederlag kan vara ensidigt eller bilateralt, det inträffar när som helst från 1: a till 90: e dagen efter behandlingens början. Patogenesen av dessa fenomen är fortfarande okänd: de uppstår förmodligen på grund av bindningen av magnesiumjoner till preparaten. Även om fluoroquinolonberoende tendonit uppkommer inom en vecka efter uttag, finns det rapporter om att spontana raster inträffade även 9 månader efter drogmissbruk. Sådana biverkningar förlänger arbetsoförmågan och kräver ibland kirurgisk korrigering. Risken ökar med samtidig användning av steroider, såväl som i ålderdom.

Sparfloxacin väcker ett antal hudreaktioner inklusive utslag, urtikaria, klåda och angioödem inträffar i 6,6% av patienterna, och 2-7% ljuskänslighet observerades under eller efter behandling.

FDA rapporterar fall av sensorisk och sensorimotorisk axonal polyneuropati, manifesterad av parestesier, hypestesier, dysestesier och muskelsvaghet under behandling med gatifloxacin. Mottagning gatifloksatsina kan avbrytas hos patienter som klagar över smärta, brännande, stickningar, domningar och svaghet eller i strid med olika typer av känslighet.

FDA inkluderar intag av fluorokinoloner under graviditeten i riskgrupp C; Detta innebär att dessa läkemedel kan orsaka teratogena eller embryogena effekter. Administrering av fluorokinoloner till gravida kvinnor rekommenderas inte, utom när fördelarna med behandling råder över risken för fostret. Dessa läkemedel tränger in i bröstmjölk, och därför, när det är möjligt, undviker deras intag under amning. Fluorokinoloner är inte heller godkända för användning hos barn, även om det finns många rapporter om säker behandling med dessa läkemedel för ett brett spektrum av allvarliga infektioner hos barn.

Under senare år har det rapporterats om allvarliga biverkningar i samband med användningen av nya fluorokinoloner. Alla moderna biverkningar kan delas in i tre grupper: Hjärt-, lever- och glukoshemostostsjukdomar.

Hjärtbiverkningar av fluorokinoloner

Takykardi såsom "pirouette" är en sällsynt ventrikulär arytmi associerad med läkemedel som förlänger QT-intervallet. Denna arytmi är kliniskt signifikant, eftersom den kan utvecklas till ventrikelflimmer och resultera i dödsfall. Det finns rapporter om fall av takykardi såsom "pirouette" mot bakgrunden av användningen av fluorokinoloner. Eftersom graden av förlängning av QT-intervallet beror på dosen av läkemedlet, bör den rekommenderade dosen och administrationshastigheten av läkemedlet inte överskridas, särskilt hos patienter med nedsatt njurfunktion.

Förlängningen av QT-intervallet är också möjligt mot bakgrunden av intaget av olika andra antimikrobiella medel, såsom erytromycin och trimetoprim-sulfametoxazol. Ökningen av proarytmisk aktivitet med en kombination av terfenadin och erytromycin är ett exempel på konkurrens för cytokrom P450-systemet, vilket leder till ackumulering av kardiotoxiska effekter av båda läkemedlen. Återkallande av grapafloxacin på grund av utseende av hjärtarytmier mot dess bakgrund återspeglar signifikanta problem med hjärtbiverkningar av icke-hjärtformiga medel.

Sparfloxacin, liksom åtminstone gatifloxacin kunna förlänga intervallet QT. Därför är dessa läkemedel kontraindicerat hos patienter med förlängning av intervallet, och patienter som får andra läkemedel som kan förlänga QT-intervallet eller inducerar takykardi typen "piruett". Ca 6-7% av patienterna som tog sparfloxacin uppenbara andra sidoeffekter i det kardiovaskulära systemet, i synnerhet hypotension, hjärtsvikt, vaskulär emboli och takyarytmi.

Graden av QT-förlängning hos patienter som får olika fluorokinoloner är inte identiska. Den antibakteriella potentialen hos dessa antibiotika är också annorlunda. Alltmer finns rapporter om möjlig utveckling av kammartakyarytmier, takykardi typen "piruett" eller andra arytmier vid behandling av sparfloxacin, gatifloxacin, levofloxacin och grepafloksatsinom. Det finns bevis fall av synkope efter att ha fått gatifloxacin, följt takyarytmi efter att ha tagit sotalol. Gatifloxacin påverkar snabb kaliumkanaler infarkt, som fördröjer repolarisering och kan leda till ventrikulära takyarytmier.

Modern efter lansering studie visade att förekomsten av ventrikulära arytmi på 10 miljoner antibiotika uppgick till 4 för moxifloxacin, ciprofloxacin 9-15 för levofloxacin, ofioxacin för 18, 18 för gatifloxacin, norfloxacin 22, 38 för grepafloksatsina, 145 sparfloxacin.

Från 1996 till 2001 var den ungefärliga frekvensen av pirouettakykardi associerad med gatifloxacin och levofloxacin 90 respektive 18 gånger högre än med ciprofloxacin. Samtidigt ledde gatifloxacin 5 gånger oftare till en sådan komplikation jämfört med levofloxacin. Moxifloxacin orsakade inte biverkningar från hjärtat, vilket indikerar hög hjärtasäkerhet. Gatifloxacin ska inte ges till patienter med riskfaktorer för förlängning av QT-intervallet och rekommenderad dos (400 mg / dag) bör inte överskridas.

Under kliniska förhållanden fanns inga dödsfall associerade med denna hjärt-bieffekt av fluorokinoloner. FDA rekommenderar att man undviker dessa läkemedel destinations patienter som tar klass IA antiarytmika (kinin, prokainamid), eller klass III (amiodaron, sotalol). Dessutom bör de inte administreras samtidigt med läkemedel som kan förlänga QT-intervallet (t ex cisaprid, erytromycin, antipsykotika, tricykliska antidepressiva) och hos patienter med hög risk för arytmi (kliniskt signifikant bradyarrytmi, akut myokardischemi).

Effekt av fluorokinoloner på levern

Frekvensen av rapporter om fall av hepatotoxicitet för var och en av fluorokinolonerna är olika. Dessa fall är mer berörda av trovafloxacin, mindre med gatifloxacin.

I juni 1999 FDA rapporterade risk för blixtsnabb leverfel på grund av administrering av trovafloxacin. En sådan fara uppstod efter 14 fall av akut leversvikt som associerades med att ta drogen, vissa komplikationer ledde till behovet av levertransplantation eller till och med döden. Sedan dess FDA rekommenderar administrering av trovafloxacin endast till sjukhuspassade patienter med allvarliga livshotande infektioner, liksom hotet om förlust av extremiteter, det vill säga i de fall där den potentiella fördelen entydigt råder över risken.

Därefter från FDA Det fanns rapporter om mer än 100 fall av hepatotoxicitet i samband med trovafloxacin, 14 fall ledde till leverinsufficiens, 4 patienter krävde levertransplantation och 5 patienter dog. Trovafloxacin-inducerad hepatotoxicitet kan bero på en övervägande hepatisk metabolism av läkemedlet, bildandet av neoantigener som inducerar en överkänslighetsreaktion i levern. Under behandling med trovafloxacin ska leverenzymer i blodet övervakas för tidig upptäckt av hepatit eller leversvikt och behandlingsförloppet bör inte överstiga 14 dagar.

Trovafloxafinmolekylen innehåller en difluorfenylgrupp, som förmodligen är orsak till hepatotoxicitet. I strukturen av gatifloxacin är en sådan grupp frånvarande, och upp till 1% av läkemedlet metaboliseras i levern. Dessutom, i motsats till trovafloxacin metaboliseras gatifloxacin något i levern (upp till 1%) och över 80% av läkemedlet utsöndras av njurarna. Det verkar som att risken för hepatotoxicitet är låg? Detta är dock endast teoretiskt och faktiskt redan 2001 FDA rapporterade 27 fall av hepatotoxicitet i samband med gatifloxacin, 11 av dem resulterade i dödsfall på grund av svårt nedsatt leverfunktion.

Trots det faktum att frekvensen av biverkningar med gatifloxacin är lägre än för trovafloxacin, bör utövare fortfarande vara medveten om denna sannolikhet och ta hänsyn till detta vid val av läkemedel. Om dessa fluorokinoloner ska användas, ska leverfunktionen övervakas noggrant.

Störningar av hemostas av glukos under inverkan av fluorokinoloner

Även om praktiskt taget alla instruktioner för användning av fluorokinoloner innehåller information som hypoglykemi och hyperglykemi är sannolika biverkningar, men dessa fenomen fram till nyligen ansågs sällsynta.

Under 2002 rapporterade två oberoende grupper av läkare fall av allvarlig hypoglykemi med svåra kliniska symptom på grund av administrering av gatifloxacin hos patienter med diabetes mellitus som tog orala hypoglykemiska läkemedel. Därefter rapporterades sådana komplikationer, liksom fall av allvarlig hyperglykemi från andra källor. I Kanada höjdes kraven för införandet av denna information i patientinstruktionerna och i Japan var det förbjudet att föreskriva gatifloxacin till patienter med diabetes mellitus. År 2004 mottogs totalt 568 rapporter av glukoshomeostasstörningar (NGH) orsakade av fluorokinoloner, varav 25 resulterade i patientdöd.

Och igen, hur olika är biverkningarna av olika fluorokinoloner? Åttio procent av sådana effekter beror på gatifloxacin. Frekvensen av NGH vid behandling av gatifloxacin når 477 per 10 miljoner receptskrivningar, och andra fluorokinoloner - endast 8 per 10 miljoner recept skrivna. Skillnaden är 56 gånger!

NGH utgör 24% av alla biverkningar av gatifloxacin och endast upp till 1,6% av biverkningarna från andra fluorokinoloner. Även om hypoglykemi utvecklats främst hos diabetiker förekommer hyperglykemi fortfarande hos personer utan diabetes. Till exempel, 2004, framkom en rapport om utvecklingen av hyperglykemi hos en icke-diabetisk kvinna på den tredje behandlingsdagen med gatifloxacin. Tidigare rapporterade fall av hyperglykemi som inträffade efter en längre tid.

Inte alla fall av toxiska effekter kan hänföras till egenskaperna hos alla läkemedel i denna klass. Vissa biverkningar utvecklas endast eller huvudsakligen mot bakgrund av att man tar ett läkemedel. Detta gäller för gatifloxacin och NGH. Grund observation att hitta 15 fall detekterades 2004. IFG fluorokinoloner, 13 av dem relaterad till gatifloxacin, 2 - ciprofloxacin, och ingen av dem - levofloxacin eller moxifloxacin. I början av 2005 fanns det 2 fler rapporter om NGH på grund av gatifloxacin. Fall IFG möjligt även vid den rekommenderade 50% minskning av dosen av gatifloxacin i njursvikt. Interaktion mellan gatifloxacin och orala hypoglykemiska medel kan vara mer aktiv än tidigare.

Meta-analys av 30 studier av moxifloxacin 2004 med inkludering av 14731 patienter hittade inga fall av hypoglykemi hos moxifloxacingrupper. Samtidig administrering av moxifloxacin och orala hypoglykemiska läkemedel påverkar inte blodsockernivån. En sådan omfattande analys av moxifloxacin indikerar att det inte har någon kliniskt signifikant effekt på blodglukosnivåerna.

Efter utseendet av rapporter om NHG i kliniken genomförde forskarna djurstudier för att studera de beskrivna biverkningarna av fluorokinoloner. Effekten av tre läkemedel (levofloxacin, gatifloxacin och temafloxacin) på utsöndringen av insulin och aktiviteten hos ATP-kanalerna i pankreatiska beta-celler studerades experimentellt. Det visades att de två sista drogerna stimulerar utsöndringen av insulin genom att hämma aktiviteten hos ATP-kanaler i pankreatiska beta-celler. Denna process är dosberoende och kan orsaka hypoglykemi hos patienter. I en annan försöksstudie bekräftades att gatifloxacin stimulerar insulinsekretion, vilket också beror på dosen, och levofloxacin har endast en liten effekt på denna process. Andra forskare har visat att gatifloxacin hos mus ger en minskning av glukosnivån, och levofloxacin och moxifloxacin utövar inte sådant inflytande. Djurstudier har visat att doser av moxifloxacin, även betydligt större än terapeutiska doser, inte påverkar blodglukosnivåerna.

Rapporterade fall av hypoglykemi / hyperglykemi tyder på att läkemedel som anses "säkra" efter kliniska prövningar av unga volontärer, kan orsaka allvarliga, biverkningar livshotande i utnämningen av de äldre, med samtidig användning av andra läkemedel, eller i närvaro av vissa sjukdomstillstånd.

Vilka konkreta slutsatser kan därför dras av information om IGG? De mest troliga är tre slutsatser. Den första: Undvik generellt att utse Gatifloxacin, på grund av dess bakgrund, utvecklar ofta ofta biverkningar. För det andra: Föreskriv inte gatifloxacin för diabetiker som tar orala hypoglykemiska läkemedel. För det tredje: för att undvika att benämna gatifloxacin till alla diabetiker (detta tillvägagångssätt används i Japan). De två senaste taktiska dragen minskar risken för hypoglykemi hos diabetiker, men utesluter möjligheten till hyperglykemi hos patienter utan diabetes kommer inte att lyckas.

Vid val av fluorokinolon beaktas många faktorer, bland annat säkerhet och tolerans är väsentliga. I praktiken tar dock läkare ibland endast hög klinisk eller bakteriologisk effekt, utan att ta hänsyn till risken för biverkningar.

Profilen av biverkningarna av fluorokinoloner varierar beroende på varje läkemedels struktur och är ganska individuell. Mycket säkra fluorokinoloner med ett tillräckligt gynnsamt spektrum av antibakteriell aktivitet och utmärkta farmakodynamiska egenskaper kvarstår tillgängliga.

Ingen av grupperna av antibakteriella läkemedel präglades av en sådan massiv återkallelse från marknaden efter introduktionen på grund av allvarliga biverkningar. Temafloxacin introducerades 1992, men flera månader senare var det redan förbjudet eftersom det orsakade immunförmedlad hemolytisk anemi, följt av nedsatt njurfunktion och hade signifikant hepatotoxicitet. Grapafloxacin drogs från försäljning 1999, eftersom det provocerade hjärtarytmi på grund av förlängning av QT-intervallet. För idag var indikationerna för användning av trovafloxacin kraftigt begränsade på grund av kraftiga kränkningar av leverfunktionen mot bakgrund av användningen.