Huvud
Skäl

Fluoroquinoloner: beskrivning och klassificering av fluorokinoloner

Publicerad den: 05.05.2015
Nyckelord: kinolonderivat, preparat, verkningsmekanism, nalidixsyra.

fluorokinoloner är syntetiska antimikrobiella medel som innehåller 7-ställningen av kinolonkärnan osubstituerad eller substituerad med en piperazinring, och i det 6-ställning - en fluoratom.

Dessa läkemedel skapades under studien av kinolonderivat (se Nalidixinsyra). Det visade sig att tillsatsen av fluoratom till kinolonstrukturen väsentligt ökar preparatets antibakteriella effekt. Hittills fluorokinoloner är bland de mest aktiva kemoterapeutiska medel för styrka utan att ge efter för de mest kraftfulla antibiotika.

Mest lämpliga för att förskriva läkemedel i denna grupp i sådana allvarliga infektioner såsom sepsis, peritonit, meningit, osteomyelit, tuberkulos och andra. Fluorokinoloner visas också i infektioner i urinvägarna, mag-tarmkanal, hud och mjuka vävnader, ben och leder.

Klassificering av fluorokinoloner

Det finns flera klassificeringar av fluorokinoloner. Enligt en av dem divideras alla fluorokinoloner med antalet fluoratomer:

Innehåller 1 fluoratom: ⁎ ciprofloxacin (tsiprobay, tsiprolet); ⁎ pefloxacin (abaktal, peloks); ⁎ ofloxacin (tarivid, zanocid); ⁎ norfloxacin (nomycin, nolycin); ⁎ Lomefloxacin (maxacquin, xenakquin). Innehåller 2 fluoratomer: ⁎ levofloxacin (tavanik); ⁎ sparfloxacin (sparflon). Innehåller 3 fluoratomer: ⁎ moxifloxacin (avelox); ⁎ gatifloxacin; ⁎ hemifloxacin; ⁎ nadifloxacin.

Enligt en annan klassificering (enligt Quintilliani R. et al., 1999) divideras fluorokinoloner av generationer:

  • Fluoroquinoloner av den första generationen (nalidixsyra, oxolinsyra, pipemidsyra).
  • Fluorokinoloner II generationen (lomefloxacin, norfloxacin, ofioxacin, pefloxacin, ciprofloxacin).
  • Fluoroquinoloner av den tredje generationen (levofloxacin, sparfloxacin).
  • Fluoroquinoloner IV-generation (moxifloxacin).

Mekanismen för antimikrobiell verkan av fluorokinoloner

Bland kända syntetiska antimikrobiella medel fluorokinoloner har det bredaste spektrumet av aktivitet och signifikant antibakteriell aktivitet. De är aktiva mot grampositiva och gramnegativa kocker, Escherichia coli, Salmonella, Shigella, Proteus, Klebsiella, Helicobacter pylori, Pseudomonas aeruginosa. Enskilda formuleringar (ciprofloxacin, ofloxacin, lomefloxacin) verkar på Mycobacterium tuberculosis, och kan användas i kombinationsterapi med läkemedelsresistent tuberkulos (se. Läkemedelsresistens i tuberkulos).

Fluoroquinoloner är inte känsliga för spiroketer, listeri och de flesta anaerober. Fluoroquinoloner verkar på extracellulära och intracellulärt lokaliserade mikroorganismer. Motstånd av mikroflora till fluorkinoloner utvecklas relativt långsamt.

Den antimikrobiella verkan av fluorokinoloner är baserad på blockaden av två vitala enzymer i en bakteriecell: DNA-gyrase (typ II iso-isomeras) och typ IV-topoisomeras. För att förstå den biologiska rollen hos dessa enzymer måste man komma ihåg att DNA i prokaryoter är en dubbelsträngad ringformad sluten struktur som ligger löst i cellens cytoplasma. Två strängar i DNA-molekylen är kovalent bundna genom vätebindningar och tätt packade i form av en spiralstruktur. Under vissa förhållanden kan DNA-strängar vara orörda och separerade. Orsakerna till detta fenomen kan vara både fysiologiska och patologiska: syntesen av RNA-molekylen på DNA-matrisen, skadliga exogena faktorer, strålning, mutationer, etc. Topoisomeraser upprätthålls och återställs genom DNA-struktur. I detta fall återställer typ IV topoisomeras kovalent tillslutning av DNA-strängar och eliminerar defekter i molekylen. DNA-gyrase är ett enzym som också tillhör klassen av topoisomeraser och ger supercoiling, samtidigt som en tätt packad spiralstruktur av DNA hålls kvar.

Till exempel: diameteren av E. coli-cellerna är 1 nm, medan längden av dess DNA i sin expanderade form är 1000 nm. Naturligtvis är det i en bur väldigt tätt vikta. Således tillhandahåller DNA-gyrase och topoisomeras typ IV de processer som är nödvändiga för den normala funktionen av bakteriecellen och upprätthåller stabiliteten hos dess cellulära strukturer. Störningen av funktionen av dessa enzymsystem leder till avvecklingen av DNA-molekylen, som förvärvar ostliknande ser. En cell kan inte existera under sådana förhållanden, apoptos aktiveras och det dör.

Biverkningar av fluorokinoloner

Selektiviteten hos den antimikrobiella verkan av fluorokinoloner beror på det faktum att i cellerna i makroorganismen finns inget typ II-topoisomeras. Med tanke på det nära strukturella och funktionella förhållandet mellan enzymsystemen av prokaryota celler och eukaryoter, förlorar fluorokinoloner emellertid ofta sin selektivitet av verkan och skadar cellerna i makroorganismen och orsakar många biverkningar. Det sistnämnda inkluderar: fototoxicitet, dysplasi hos broskvävnaden, lameness, inhibering av teofyllinmetabolism och en ökning av dess koncentration i blodet.

Med hänsyn till ovannämnda arthrotoxicitet är fluokinoloner kontraindicerade hos gravida kvinnor och barn, eftersom de kan orsaka skelettdysfunktion hos barn. De bör kombineras med försiktighet med andra droger, eftersom fluorokinoloner är inhibitorer av cytokrom P450.

Dessutom kan dessa läkemedel orsaka en förändring i bilden av blod, dyspepsi och allergiska reaktioner, neurologiska störningar. I detta sammanhang är användningen av fluorokinoloner begränsad.

källor:
1. Föreläsningar om farmakologi för högre medicinsk och farmaceutisk utbildning / V.M. Bryukhanov, Ya.F. Zverev, V.V. Lampatov, A.Yu. Zharikov, O.S. Talalayeva - Barnaul: förlagsspektrum, 2014.
2. Farmakologi med formulering / Gaeva MD, Petrov VI Gaevaya LM, Davydov VS - M. ICC i mars 2007.

Antibiotika av fluorokinoloner

Fluoroquinoloner är syntetiska antibiotika av ett brett spektrum av antibakteriell verkan. Känslighet mot läkemedel som innehåller antibiotika från listan över fluorokinoloner, visar gramnegativ, gram-positiv och atypisk mikroflora.

Grupp av fluorokinoloner

Fluorokinoloner - en grupp av antibakteriella medel, vilka erhålles genom fluorering (fluor additions) MOLEKYLTYP kinoloner - oxolinic, nalidixinsyra, pipemidinsyra. I medicinsk praxis gick antibiotika in i 80-talet från förra seklet.

Fluoroquinoloner verkar baktericida, som undertrycker aktiviteten hos flera bakterieenzymer som är nödvändiga för utbredning av smittsamma medel.

Antibiotika under lång tid bibehåller aktivitet efter injektion i blodet eller intaget. Detta låter dig använda medicinen med en mottagningsfrekvens 1 eller 2 gånger per dag.

Ett brett spektrum av antimikrobiell aktivitet och uttalade bakteriedödande egenskaper gör det möjligt att använda fluoroquinoloner som monoterapi, utan att förskriva antimikrobiella medel i andra klasser.

Biotillgängligheten av antibiotika är 80-100%. Ätning minskar inte biotillgängligheten av läkemedel i tabletter, även om det något saktar absorptionen av läkemedel.

klassificering

Fluorkinoloner är kinolonderivat. Vid klassificering av antimikrobiella läkemedel anses kinoloner / fluorkinoloner kinoloner betraktas som 1 generation.

Vid klassificering av kinoloner / fluorkinoloner grupperas läkemedel som läkemedel:

  • 1generation - kinoloner (preparat Palin, Negra, Nevigramon);
  • 2 generationer - ofloxacin, pefloxacin, norfloxacin, lomefloxacin, ciprofloxacin;
  • 3 generationer - levofloxacin, sparfloxacin, hemifloxacin;
  • 4 generationer - moxifloxacin.

Användning av antibiotika

Fluoroquinoloner är effektiva mot smittämnen:

  • andningsorganen - nedre övre luftvägarna;
  • hud, bindväv;
  • urogenitalt system;
  • organ av digestion;
  • ben, leder;
  • ögat;
  • nervsystemet.

De mest uttalade bakteriedödande egenskaperna i relation till:

  • Gram-negativ mikroflora - salmonella, gonokocker, shigella, enterobacter, synechnoid, hemofil stång;
  • atypisk mikroflora - klamydia, mykoplasma, mykobakterier.

Mot gram-positiva stafylokocker, streptokocker, är pneumokockaktiviteten lägre för läkemedel av 2: a generationen. Fluoroquinoloner med 2, 3 generationer mot infektioner orsakade av anaerob mikroflora är inte effektiva.

3 och 4 generationen är högaktiva för stafylokocker, pneumokocker, streptokocker. Nya fluokinoloner kallas respiratoriska fluorokinoloner och används ofta mot lunginflammation, bronkit, ENT-sjukdomar hos vuxna.

Fluoroquinoloner av andra generationen

De mest studerade och ofta använda fluorkinoloner är ofloxacin, ciprofloxacin, pefloxacin. Tidiga fluorokinoloner används huvudsakligen mot intestinala infektioner, behandlar sjukdomar som är sexuellt överförbara, sjukdomar i urinvägarna.

Ciprofloxacin administreras primärt mot intestinala infektioner, purulent pyelonefrit, cystit, infektioner orsakade av Pseudomonas aeruginosa. Läs mer om denna grupp av antibiotika på sidan "Ciprofloxacin".

ofloxacin

Läkemedelsindustrin producerar ofloxacin i form av tabletter, oftalmiska salvor, lösningar för infusioner, vilket gör det möjligt att använda dem i stor utsträckning i medicinsk praxis mot sjukdomar i olika organsystem.

Förteckningen över ofloxaciner - antibiotika från gruppen av fluorokinoloner av andra generationen, innehåller preparat med namnen:

Läkemedel innehållande ofloxacin behandlas med infektioner orsakade av atypisk mikroflora, tuberkulos, gonorré, prostatit.

Används avloxaciner i form av ögonsalvor och för behandling av ögonsjukdomar. Ögonsalva Ofloxacin är ordinerat för barn, från och med 1 år.

Emellertid är tabletter, ofloxacininjektioner tillåtna enligt instruktionerna först efter att ha fyllt 18 år.

pefloxacin

Listan över pefloxaciner innehåller läkemedel:

  • Pefloxacin-AKOS - i form av tabletter koncentreras till injektionsvätskor;
  • Pertti;
  • Yunikpef;
  • Peloks;
  • Abaktal.

Pefloxaciner används mot:

  • kolecystit;
  • adnexit;
  • peritonit;
  • prostatit;
  • ENT-sjukdomar - otit, sinusit, faryngit, tonsillit.

Pefloxacin-Akos föreskrivna mot infektioner orsakade av gramnegativa aeroba - Escherichia coli, Klebsiella, Haemophilus influenzae, Helicobacter pylori.

Känslighet mot antibiotikumet show och aeroba grampositiva bakterier - Staphylococcus, Streptococcus, och intracellulära parasiter, vilka inkluderar Legionella, mykoplasma, klamydia.

Pefloxaciner finns i form av tabletter och injicerbara lösningar. På grund av detta kan de användas i stegvis behandling, som börjar med intravenösa injektioner och sedan byta till tabletterna.

lomefloksatsin

Lomefloxacin inkluderar:

  • Lomefloks;
  • maksakvin;
  • Lomefloxacinhydroklorid;
  • Ksenakvin;
  • Lomatsin.

Lomefloxaciner rekommenderas för användning mot njurar, urinblåsor, urinledare, gallkanaler. De är effektiva mot purulenta hudinfektioner, infekterade brännskador, öppna sår.

När dålig bärbarhet rifampicin - grundläggande antibiotika, dödar tuberkelbacillerna, lomefloksatsin används vid behandling av tuberkulos med isoniazid, etambutol, pyrazinamid, streptomycin.

norfloxacin

Gruppen norfloxaciner innehåller beredningar:

Norfloxacin behandlas huvudsakligen med urin- och tarminfektioner, som det är i dessa organ att läkemedlen ackumuleras i den terapeutiska koncentrationen.

Antibiotika i denna grupp används mot prostatit, uretrit, salmonellos, shigellos. I form av ögondroppar ordineras antibiotikumet för blefarit, keratit, konjunktivit.

Som öronfall Normax norfloxacin är ordinerat för otit hos barn, från och med 12 års ålder.

Den tredje generationen fluorokinoloner

Antibiotika av fluorokinolonserien, som tillhör 3: e generationen, har funnit praktisk tillämpning mot:

  • sjukdomar orsakade av Pseudomonas aeruginosa;
  • andningssjukdomar.

Tavanik, Aveloks ordinerar för kronisk bronkit, en allvarlig lunginflammation. Effektiviteten hos dessa antibiotika är inte sämre än behandling med cefalosporiner av den tredje generationen i kombination med makrolider.

Nya fluokinoloner är effektiva mot sexuellt överförbara infektioner, såsom gonorré, klamydia.

levofloxacin

Till läkemedel som innehåller levofloxacin inkluderar:

Förberedelser från denna lista ordineras för mild och måttlig svårighetsgrad av luftvägar, urinvägsinfektioner, prostatit.

Antibiotika används också vid behandling av magsår, om det uppstod som ett resultat av infektion med Helicobacter pylori-bakterierna.

Levofloxacin är ordinerat för ett sår tillsammans med amoxicillin och omeprazol eller dess analog. Med allergi mot penicilliner ersätts amoxicillin med tinidazol.

sparfloxacin

En lista över sparfloxaciner representeras av ett läkemedel i Sparflö tabletter. Produktionen av Respar och Sparbact, som tidigare användes, avbröts.

Sparflot är ordinerat för vuxna efter 18 års ålder med sjukdomar:

  • KOL;
  • lunginflammation;
  • infektion i bukhålan;
  • otit, bihåleinflammation orsakad av Pseudomonas aeruginosa, stafylokocker;
  • hudinfektioner;
  • osteomyelit;
  • lepra;
  • tuberkulos.

Sparfloxacin är mest effektivt i hudsjukdomar som orsakas av stafylokockinfektion och mykobakterier.

gemifloxacin

Till hemifloxacin är läkemedlet Faktum. Antibiotikum förskriver för lunginflammation, kronisk bronkit, akut bihåleinflammation hos vuxna.

Till barn Fibrer är förbjudna till 18 år. Vid användning av tabletter, förutom vanliga biverkningar med fluorokinoloner, är det möjligt att:

  • nederlag av senor, särskilt i åldern;
  • arytmi, om patienten har en EKG-störning i form av ett långsträckt QT-intervall.

Spektrumet av aktivitet hos gemifloxacin i jämförelse med andra fluorokinoloner, som utvidgas genom aktivitet mot streptokocker är resistenta mot penicilliner, cefalosporiner, makrolider.

Läkemedlet är ordinerat en gång om dagen, behandlingstiden för lunginflammation varar från 7 till 14 dagar. Behandlingstiden för kronisk bronkit eller akut bihåleinflammation är 5 dagar

Den fjärde generationen fluorokinoloner

Preparat innehållande moxifloxacin som aktiv beståndsdel:

Moxifloxaciner frisätts i tabletter och som lösningar för intravenös administrering, vilket är lämpligt för användning vid stegvis behandling av luftvägsinfektioner.

Antibiotika som innehåller moxifloxacin, behandla lunginflammation som orsakas av typisk och atypisk mikroflora, inklusive Haemophilus influenzae, mykoplasma, klamydia, Klebsiella.

Moxifloxacin används vid akuta, svåra förhållanden, mot bihåleinflammation, bronkit, peritonit.

Kontraindikationer av antibiotika

Fluoroquinoloner i tabletter och injektioner är förbjudna:

  • upp till 18 år
  • gravida kvinnor;
  • med laktation
  • med epilepsi, hemolytisk anemi, njursvikt
  • vid allergi mot fluorokinoloner.

Under behandlingen kan du inte köra bil och arbeta med rörliga maskiner. Antibiotika kan orsaka minskad förmåga att koncentrera, sakta reaktionshastigheten.

Vid behandling av fluokinoloner ökar risken för ryggning av senor hos alla patienter. I en särskild riskgrupp:

  • människor över 60;
  • kvinnor,
  • människor som tar glukokortikosteroider
  • patienter med reumatoid artrit
  • patienter efter transplantation av njure, hjärta, lunga.

För att utesluta möjligheten att bryta senor, när man tar antibiotika är det nödvändigt att minska fysisk ansträngning.

Biverkningar av fluorokinoloner

De vanligaste klagomålen med användning av fluorokinoloner är förknippade med störningar i matsmältningssystemet. Patienten kan uppleva:

  • illamående;
  • halsbränna;
  • avföring
  • dålig aptit
  • kräkningar;
  • smärta i buken.

Biverkningen av att ta antibiotika kan vara en skada av brosk, senor. Denna bieffekt är vanligare hos äldre, men förekommer ibland i ung ålder.

Möjliga reaktioner från nervsystemet, manifesterade:

  • yrsel;
  • sömnstörning
  • huvudvärk;
  • sällan kramper.

Under behandlingen är det nödvändigt att begränsa exponeringen för solljus, eftersom det under inflytande av ultraviolett ljus är möjligt att utveckla en hudsjukdom av fotodermatit.

Ibland finns det en ökad toxicitet för fluorokinoloner för levern. Tecken på leverskador uppträder:

  • oftast - hög aktivitet av transaminaser i hepatiska enzymer, som fortskrider asymptomatiskt
  • mindre ofta - kolestatisk gulsot, hepatit;
  • sällan - med leverns nekros.

Kontinuerlig användning av fluorokinoloner kan leda till svampinfektion (candidiasis) av slemhinnor, membranös kolit - akut inflammation i tjocktarmen.

Förändringar i den allmänna analysen av blod är möjliga. Avvikelser representerar följande sjukdomslista:

  • hemolytisk anemi
  • en minskning av antalet leukocyter;
  • minskade blodplättar;
  • agranulocytos.

Funktioner av behandling med fluorokinoloner

Vid behandling av sjukdomar i urinvägarna har ciprofloxacin, levofloxacin, ofloxacin, norfloxacin visat sig väl.

Representanter för den andra generationen fluorokinoloner används framgångsrikt för behandling av kronisk prostatit. Abaktal, Zanotsin föreskriver 0,4 g två gånger om dagen, och när Maxackwin är ordinerat, räcker det att ta en dos med 0,4 g aktivt lomefloxacin om dagen.

Fluoroquinoloner har visat sig i terapi av gonorré. De ordineras samtidigt med antibiotikumet av ett antal makrolider som en komplex terapi.

Mot bakteriell meningit används ciprofloxacin, pefloxacin, ofloxacin, levofloxacin. Fluoroquinoloner är förskrivna för att förhindra hjärnhinneinflammation vid allvarlig läckage av otit, maxillary sinusit och andra ENT-sjukdomar.

Fluoroquinolonpreparat är föreskrivna för resistens mot antibiotika i penicillinserier och ineffektivitet av behandling med makrolider och cefalosporiner. Lämpliga medel för resistens av patogen mikroflora till antimikrobiella medel i andra klasser är hemifloxacin och moxifloxacin.

Förberedelser för topisk applicering

För behandling av ögon används flytande former av fluorokinoloner i form av droppar. Preparat för extern användning tillverkas av läkemedelsindustrin för behandling av både barn och vuxna.

Ögondroppar har en annan koncentration av aktiv substans, vilket kan vara:

  • levofloxacini - droppar Signtsef, Oftakwix, L-Optik;
  • moxifloxacin - Vigamox, Maxiflox;
  • Lomex - Lofox.

Otit behandlas med öronfall som innehåller ofloxacin - Uniflox, Danzil - droppar för både öron och ögon.

Hudinfektionssjukdomar behandlas med salvor innehållande ofloxacin - salvor Floxal, Ofloxacin, kombinerat läkemedel Oflomelid.

Oflomelid, förutom antibiotikum, innehåller ett narkos lidocain och ett medel för att accelerera vävnadsreparation. Detta gör det möjligt att effektivt använda Oflomelid med djupa brännskador, trofasår, bäddar, fistlar hos vuxna.

Hur man tar antibiotika i tabletter

Intaget av fluorokinoloner i tabletter kan inte kombineras med beredningar av järn, vismut, zink.

Under dagen är det nödvändigt att ta tillräckligt med vätska, inte mindre än 1, 2 liter. De tar ett antibiotikumpiller med ett helt glas vatten.

Behandlingsregimen bör observeras strikt, men om du saknar läkemedel vid en senare tidpunkt kan du inte fördubbla dosen.

Under hela behandlingen och efter 3 dagar efter sista dosen kan du inte sola. Utseendet på tecken som indikerar möjligheten till biverkningar, utgör grunden för att läkemedlet återkallas och ett besök till läkaren.

Behandling av barn

Droger som innehåller fluorokinoloner är förbjudna för behandling av barn på grund av risken:

  • konvulsivt syndrom;
  • saktar tillväxten av ben
  • negativa effekter av droger på brosk, ligament, senor.

Men särskilt hårt förekommande infektioner orsakade av Pseudomonas aeruginosa vid cystisk fibros läkare kan ordinera behandling med fluorokinoloner barn under ständig medicinsk övervakning.

Fluoroquinoloner under graviditet och amning

Fluoroquinoloner har en teratogen effekt, dvs de påverkar fostrets bildning negativt, varför det är förbjudet under graviditeten. Om en kvinna kommer att ta antibiotika i denna grupp med laktation, kan barnet ha böjning av fontanel, hydrocephalus.

Det finns inga tecken på teratogen effekt vid graviditet mot moxifloxacin. Läkemedel som innehåller moxifloxacin kan användas under graviditet under överinseende av en läkare och med hänsyn till den möjliga risken för fostret och förmånen för moderen.

Moxifloxacin tränger emellertid in i bröstmjölk, vilket är anledningen till att amning tillfälligt avbryts när ett antibiotikum tas.

Fluoroquinoloner: Klinisk användning

moxifloxacin
Ett nytt antimikrobiellt medel från gruppen av fluorokinoloner

KLINISK ANVÄNDNING

Den stora kliniska erfarenheten av användning av fluorokinoloner i miljoner patienter indikerar deras höga effektivitet vid behandling av olika infektioner av olika genes och lokalisering. Den huvudsakliga kliniska betydelsen av fluorokinolon bestäms av deras effektivitet vid infektioner orsakas främst av gramnegativa mikrober, inklusive stammar som är resistenta mot andra antibiotika, liksom vissa grampositiva mikroorganismer och bakterier till intracellulär lokalisering. En viktig fördel med fluorokinoloner är deras höga biotillgänglighet när de tas oralt, vilket möjliggör användning av läkemedel oralt i allvarliga, inklusive generaliserade infektioner. Tillsammans med detta, det är under särskilt svåra sjukdomar, infektioner i centrala nervsystemet, sepsis och när omöjligt att tillämpa de preparat som administreras till injicerbara doseringsformer fluorokinoloner, som är utformade för vissa läkemedel (ciprofloxacin, ofloxacin, pefloxacin). Närvarande användas effektivt sekventiell (steg) läkemedelsterapi för vilken doseringsformerna är avsedda för enteral och parenteral användning: efter en relativt kort kur av parenteral terapi för att röra sig inåt för att applicera formuleringar (med hög oral biotillgänglighet former); Denna metod har otvivelaktiga sociala och ekonomiska fördelar. Fördelen med fluorokinoloner, med tanke på deras breda antimikrobiella spektrum, är möjligheten till effektiv empirisk terapi i svåra former av generaliserad infektion före mikrobiologisk diagnos.

I många skrifter, bland annat i omdömen och monografier [7-9,11, 27, 36, 40, 43, 56-58, 61, 63] Olika aspekter av den kliniska användningen av fluorokinoloner.

Urinvägsinfektion

Fluoroquinoloner används ofta hos patienter med urinvägsinfektioner. Effekt hos okomplicerade och komplicerade infektioner är 70-100% (inklusive sjukdomar orsakade P.aemginosa och andra mikrober som är resistenta mot olika antibiotika). Effektiviteten av behandlingen med fluorokinoloner för oral administration i 7-10 dagar patienter med komplicerade urinvägsinfektioner överträffar ofta behandling med andra läkemedel för parenteral användning. I akuta okomplicerade infektioner fluorokinoloner effektivitet i de flesta fall höga (90-100%) vid applicering till preparat i minimala dagliga doser och förkortade behandlingskurer (3 dagar). Den kliniska effekten (i både akuta och kroniska former) är i regel korrelerad med utrotningen av infektions orsakssamband.

Goda resultat (55-100%) erhölls hos patienter med bakteriell och bakteriell chlamydial prostatit.

Sexuellt överförda infektioner

Fluoroquinoloner är effektiva i sexuellt överförbara infektioner, i första hand - gonorré. Vid akut okomplicerad gonorré på olika platser (inklusive struphuvud och rektum) är effekten av fluorokinoloner 97-100%, även vid en enda användning.

Drogerna visade goda resultat med infektion orsakad av H.ducreyi, inklusive resistenta mot penicillin och andra antibiotika.

En mindre uttalad effekt av tidiga fluorokinoloner observeras med urogenitalinfektion orsakad av klamydia (utrotning av orsaksmedlet är 45-100%) och mykoplasma (33-100%).

Med syfilis är droger av denna grupp ineffektiva.

Tarminfektioner

Goda resultat vid användning av fluorokinoloner observeras i tarminfektioner (salmonellos, dysenteri, olika former av bakteriell enterit, inklusive turistdiarré, enterokolit orsakad av toxigena stammar av E.coli, Campylobacter).

Luftvägsinfektioner

Vid andningsvägar är fluorokinoloner viktiga vid behandling av infektioner i nedre luftvägarna (lunginflammation, bronkit, bronkiektas) som orsakas av en gramnegativ mikroflora, inklusive P. aeruginosa. Vissa läkemedel är effektiva för nedre luftvägsinfektioner orsakade av Legionella, Mycoplasma, Chlamydia. Goda resultat erhölls med användning av fluorokinoloner (främst ciprofloxacin) vid behandling av nedre luftvägsinfektioner hos patienter med mucovishidos. Användningen av fluorokinoloner i de flesta sjukhusinfektioner i övre och nedre luftvägarna är opraktiskt på grund av låg aktivitet mot huvudpatogenen S.pneumoniae. Samtidigt är tidiga fluorokinoloner, särskilt ciprofloxacin, förstahandsmedicin i behandlingen av sjukdomspneumoni, särskilt hos patienter som genomgår mekanisk ventilation.

Kirurgiska infektioner

Fluorokinoloner är effektiva läkemedel för behandling av svåra former av inflammatoriska processer i huden, mjukdelar, purulent artrit, kronisk osteomyelit, orsakade av gramnegativa aeroba mikroorganismer (inklusive P.aeruginosa) och S. aureus. Vanligtvis tas droger oralt, särskilt om långvarig behandling är nödvändig. I allvarliga former av sårinfektioner med generalisering processen vid sjukdomar komplicerade urinvägsinfektioner eller nedre luftvägarna, är det lämpligt att börja behandling med intravenös administrering av fluorokinoloner med den efterföljande övergången till oral behandling (sekventiell terapi).

Det finns data om framgångsrik användning av fluorokinoloner vid komplex behandling av infektioner av brännsår och smittsamma komplikationer av brännskador.

Effekt fluorokinoloner (ciprofloxacin, ofloxacin) för att applicera inåt hos patienter med purulent kirurgisk infektion monomikrobnoy etiologi är liknande den av cefalosporiner III - IV generationer vid parenteral administrering, och bakteriologisk effektivitets något högre. Vid svåra infektioner polymikrobiella effektiviteten av parenteral bredspektrum cefalosporin är något högre än en oral fluorokinolon terapi.

Fluoroquinoloner är effektiva vid behandling av intra-abdominala infektioner (i kombination med läkemedel som är aktiva mot patogena anaerober).

Gynekologiska infektioner

Med tanke på den goda penetrationen av fluorokinoloner i gynekologiska vävnader (livmoder, äggstockar, äggledare, etc), och deras aktivitet mot aeroba gramnegativa bakterier, de har med framgång använts vid behandling av akuta sjukdomar vopalitelnyh bäckenorgan. I jämförande kliniska försök har visat att den sekventiella appliceringen (intravenöst, oralt) ciprofloxacin är jämförbar i effektivitet med doxycyklin (metronidazol), gentamicin (klindamycin) i behandlingen av inflammatorisk sjukdom hos kvinnor. Patienter med piosalpingi-how eller tubo-äggstocks abscess fluorokinoloner bör kombineras med anti-anaeroba droger.

Septicemia, bacteremia

Fluoroquinoloner (parenteralt eller oralt) är effektiva i septiska processer åtföljda av bakterie orsakad av gram-negativa och gram-positiva aeroba mikroorganismer. Det är lämpligt att starta monoterapi med intravenös administrering och sedan byta till att ta droger inuti. Den terapeutiska effekten av fluorokinoloner observeras i 73-96% av fallen.

Infektioner i centrala nervsystemet

Fluorokinoloner (ciprofloxacin, ofioxacin, pefloxacin) har använts med framgång vid behandling av sekundär bakteriell meningit (komplicerad form vid meningslöst tidigare behandling) både i monoterapi och i kombination med aminoglykosider eller vankomiiinom (beroende på patogenen); efter att ha nått en viss klinisk effekt i vissa fall gå till receptionen av läkemedlet inuti. Som en första linjens användning av fluorokinoloner opraktiska när meningit orsakad av N. meningitidis och H. influenzae, mot bakgrund av deras höga känslighet för penicilliner och cefalosporiner. Det bör dock noteras att fluorokinoloner inte anses vara den främsta medel för behandling av bakteriell varig meningit grund av deras låga inträngning i CSF.

Infektioner hos patienter med neutropeni

Fluoroquinoloner används för att förebygga och behandla infektioner hos patienter med neutropeni. Indikation för att förskriva läkemedel är risken för infektioner orsakade av gramnegativ mikroflora. Hänsyn till den lägre aktiviteten hos fluorokinoloner mot grampositiva bakterier, vara deras användning som empirisk behandling hos patienter med febril neutropeni i kombination med antibiotika som verkar mot grampositiva mikroorganismer. Det finns tecken på en lägre effektivitet av fluorokinoloner (ciprofloxacin) jämfört med beta-laktamer med en start empirisk behandling av febrila neutropena patienter.

En bra effekt av fluorokinoloner vid behandling av infektioner hos patienter med immunbristillstånd (intestinala infektioner, lunginflammation, hjärnhinneinflammation, etc.) visas.

Tuberkulos och andra mykobakterier

Fluorokinoloner (ofloxacin, lomefloxacin, ciprofloxacin) har med framgång använts vid behandling av svåra, komplicerade former av tuberkulos som orsakas av resistenta mot större anti-TB-läkemedel stammar av mykobakterier. Fluoroquinoloner är läkemedel för behandling av bakteriella (icke-mykobakteriella) komplikationer hos patienter med tuberkulos.

Det finns rapporter om användningen av fluorokinoloner hos patienter med mykobakterier, vilket komplicerar förloppet av HIV-infektion.

Andra infektioner

I litteraturen finns data om användning av fluorokinoloner vid behandling av patienter med andra infektioner (endokardit, spetälska, oftalmiska infektioner etc.).

Förebyggande av infektioner

Fluorokinoloner används för att förhindra infektioner i benmärgstransplantation, när endouretralnye manipulationer före kirurgi för njursten som förberedelse för litotripsi. Det finns bevis för att vissa fluorokinoloner (ciprofloxacin, ofloxacin, lomefloxacin) är effektiva för att förhindra postoperativa (inklusive sår) hos patienter som genomgår urologisk, kolorektal, gallan och gynekologisk kirurgi.

Läkemedlen används för att förhindra infektionens återfall (hos patienter med cystisk fibros, kronisk urinvägsinfektion, neutropeni, etc.).

Erfarenhet av användningen av fluorokinoloner i Ryssland

Fluoroquinoloner har studerats omfattande i vårt land. Ett stort antal studier har ägnats åt studier av känsligheten hos kliniska stammar av mikroorganismer isolerade från patienter med olika bakterieinfektioner. I allmänhet korrelerar de erhållna resultaten med data som erhållits i andra regioner i världen. Det noteras att de kliniska stammarna av mikrober är tillräckligt känsliga för fluorokinoloner, emellertid observeras S. aureus och P. aeruginosa resistenta stammar.

Fluorokinoloner (ciprofloxacin, ofloxacin, pefloksaiin, norfloxacin, lomefloxacin) används i stor utsträckning i vårt land för behandling av olika infektioner. Resultaten diskuteras i detalj i flera speciella symposier [1-4], möten den ryska National Congress "Man and Medicine" (1992 -. 2001 gg). Arbetet i symposiet och ett flertal publikationer i den återkommande medicinska pressen rapporterade god effektivitet fluorokinoloner för behandling av luftvägsinfektioner (inklusive patienter mukovisiidozom) kompliceras av urogenitala infektioner, infektioner i operationsområdet (intraabdominell, onkologi, sår, brännskada, neyrohirurgicheskaya.kostno-articular et al.), gynekologiska infektioner, infektioner i mag-tarmkanalen (salmonellos, shigellos, campylobakterios, Yersinios) infektioner, sexuellt överförbara infektioner (th hål, klamydia), tuberkulos (kompliceras former orsakade av resistenta stammar huvudsakliga antituberkulos beredningar av mykobakterier), reumatiska sjukdomar och andra infektioner.

Fluorkinoloner har i många fall varit effektiva vid infektioner orsakade av stammar av mikroorganismer som är resistenta mot andra antibakteriella läkemedel. De fick ofta att få ett terapeutiskt resultat i avsaknad av effekt från utnämningen av högaktiva antibiotika med ett brett spektrum av åtgärder. Fluoroquinoloner har framgångsrikt använts hos svåra patienter (inklusive äldre och senila patienter), hos diabetespatienter och hos andra sjukdomar som är komplicerade av den smittsamma processen.

Biverkningar

Fluoroquinoloner tolereras som regel väl av patienterna både intag och parenteral administrering. Biverkningar med användning av fluorokinoloner förekommer huvudsakligen från mag-tarmkanalen (upp till 10%) och i centrala nervsystemet (0,5-6%). Allergiska reaktioner orsakade av fluorokinoloner observeras hos högst 2% av patienterna. Alla fluorkinoloner (i varierande grad) under förhållanden med överdriven insolation orsakar fototoxiska reaktioner. Förändringen i levertest är inte vanligare än i 3% av fallen.

De viktigaste kontraindikationer för fluorokinoloner är förknippade med patienter överkänslighet mot kinolonläkemedel (kinoloner och fluorokinoloner) och risken för vävnadsskador hryashevoy hos barn (och därför inte visas i användningen av droger till barn, gravida kvinnor och ammande bröst). För mer än 30 år för tillämpning av kinolon klass av läkemedel (inklusive 20 års användning av fluorokinoloner) inte observerat några allvarliga komplikationer från ben och leder.

Pediatrisk användning

Trots begränsningar för användningen av fluorokinoloner hos barn, i samband med de etablerade i experimentet brosk utvecklingsstörning i vissa arter av omogna djur, deras föreskrivna livrädd (nedre luftvägsinfektioner hos barn med mukovishidozom, svåra bakterieinfektioner med ineffektivitet tidigare behandling, infektioner orsakade av multiresistenta stammar av mikrober, septikemi, purulent meningit, toxiska formen shigilleza et al.). World erfarenhet av observation, som omfattar ca 5000 barn, visar den höga effektiviteten och god tolerabilitet av fluorokinoloner (biverkningar var desamma som hos vuxna, och träffade med samma frekvens). Artralgi observerades hos barn som fick fluorokinoloner i 0,4-1,3% av fallen.

Trots goda kliniska resultat och låg förekomst av biverkningar, inklusive artralgi, bör fluorokinoloner inte användas allmänt i barnläkemedel. De bör behandlas som reservdroger och ska endast användas i svåra livshotande infektioner.

Således, på grund av det breda spektrum av antimikrobiell aktivitet, antibakteriella egenskaper och en ovanlig verkningsmekanism, de gynnsamma farmakokinetiska egenskaper, tillräckligt låg risk för rezis-tentnosti bakterier, närvaron av ett antal läkemedel med olika doseringsformer (för oral och parenteral), hög klinisk effekt och god fluorokinoloner portabilitet är viktig grupp av antimikrobiella läkemedel för behandling av bakteriella infektioner av olika etiologi och lokalisering slutenvård och öppenvården. Fluorokinoloner har med framgång använts i kritiskt sjuka patienter, inklusive äldre, stradayushih olika sjukdomstillstånd. Fluorokinoloner är läkemedel av val vid behandling av många allvarliga infektioner orsakade av multiresistenta mikroorganismer. Läkemedel i denna grupp är jämförbara med de mest effektiva antibiotika brett antimikrobiellt spektrum.

En ny generation av fluorokinoloner

Såsom nämnts ovan, en ny grupp av fluorokinoloner (se. Tabell. 2), det särskiljande drag är den ökade aktiviteten mot grampositiva bakterier, anaerober och atypiska mikroorganismer under de senaste åren.

I enlighet med egenskaperna hos kinoloner föreslås olika klassificeringar. En av de senaste klassificeringarna [16] delar kinoloner i 3 generationer (eller generationer); preparat av den andra och tredje generationen är indelade i 2 undergrupper (tabell 7). Beroende på den ursprungliga strukturen tilldelas läkemedlen fluorokinoloner eller naftyridoner.

Tabell 7.
Klassificering av kinoloner [16]

arkiv

Primum non nocere

Sedan utseendet av de första fluorerade kinolonerna för klinisk användning i slutet av 1980-talet bröt en ny grupp antibiotika snabbt in i en tät cirkel av antibakteriella läkemedel. Först antogs det att de skulle ordineras för urinvägsinfektioner, men mycket gynnsamma farmakodynamiska och farmakokinetiska egenskaper, liksom ett ganska brett spektrum av antibakteriell aktivitet, intresserade läkare från andra specialiteter. Sedan dess har många nya droger dykt upp på marknaden, men en del av fluorokinolonerna har dragits tillbaka från registrering i olika steg, främst på grund av uttalade biverkningar. Vissa biverkningar av fluorokinoloner är fortfarande fokus för klinikernas uppmärksamhet, eftersom de även kan hota patientens liv.

Fluoroquinoloner används i stor utsträckning inom medicin på grund av deras perfekta aktivitet mot patogener från både sjukhus och samhällsförvärvade infektioner, gynnsamma farmakokinetiska egenskaper och i de flesta fall en bra säkerhetsprofil. Nära konsensus rekommenderas fluorokinoloner som en empirisk förstalinjebehandling för olika infektioner i andningsorganen och genitourinärsystemet, liksom för andra infektioner.

Fluoroquinoloner, som hittills godkänts av US Food and Drug Administration (FDA) är uppdelade i fyra generationer (se tabell), vilka var och en skiljer sig i spektret av antibakteriell aktivitet. Jämfört med dess föregångare fluorokinoloner tredje och fjärde generationen något mer aktiva mot gramnegativa patogener och är mycket mer aktivt mot grampositiva organismer (t.ex. streptokocker), atypiska patogener, och i vissa fall - mot anaerober. Förutom ökad aktivitet är nya läkemedel, såsom moxifloxacin och trovafloxacin, mycket aktiva mot anaerober. Gatifloxacin introducerades 1999 för behandling av lokalt förvärvad lunginflammation, bihåleinflammation, förvärring av kronisk bronkit, infektioner i genitourinärsystemet och mjuka vävnader. Spektrumet av dess antimikrobiella aktivitet liknar moxifloxacin och levofloxacin. Säkerhetsprofilen för detta läkemedel ansågs generellt vara gynnsam. Ändå uppenbarades många rapporter om utvecklingen av allvarliga biverkningar förknippade med att ta detta läkemedel.

Tabell. Klassificering av fluorokinoloner

Biverkningar av fluorokinoloner

Som regel tolereras fluorkinoloner väl. De vanligaste biverkningarna förekommer från mag-tarmkanalen och i centrala nervsystemet. Gastrointestinala biverkningar utvecklas hos 2-13% av patienterna, inklusive illamående, kräkningar och diarré. Biverkningar från centrala nervsystemet observeras hos 1-8% av patienterna och inkluderar huvudvärk, yrsel, agitation och sömnstörningar. Sannolikheten för biverkningar ökar med ökad dos av läkemedlet och förlängning av behandlingstiden.

Sällsynta komplikationer är senit och bristande senor. Det finns data om rupturer i handens sena, Achillessenen och andra senor. Om sjukdomen rapporterades vid behandling av äldre generationens läkemedel (norfloxacin, ciprofloxacin och ofloxacin), men det är troligt att upptagande av nya fluorokinoloner är associerad med samma risk för dessa biverkningar. Sänkarnas nederlag kan vara ensidigt eller bilateralt, det inträffar när som helst från 1: a till 90: e dagen efter behandlingens början. Patogenesen av dessa fenomen är fortfarande okänd: de uppstår förmodligen på grund av bindningen av magnesiumjoner till preparaten. Även om fluoroquinolonberoende tendonit uppkommer inom en vecka efter uttag, finns det rapporter om att spontana raster inträffade även 9 månader efter drogmissbruk. Sådana biverkningar förlänger arbetsoförmågan och kräver ibland kirurgisk korrigering. Risken ökar med samtidig användning av steroider, såväl som i ålderdom.

Sparfloxacin väcker ett antal hudreaktioner inklusive utslag, urtikaria, klåda och angioödem inträffar i 6,6% av patienterna, och 2-7% ljuskänslighet observerades under eller efter behandling.

FDA rapporterar fall av sensorisk och sensorimotorisk axonal polyneuropati, manifesterad av parestesier, hypestesier, dysestesier och muskelsvaghet under behandling med gatifloxacin. Mottagning gatifloksatsina kan avbrytas hos patienter som klagar över smärta, brännande, stickningar, domningar och svaghet eller i strid med olika typer av känslighet.

FDA inkluderar intag av fluorokinoloner under graviditeten i riskgrupp C; Detta innebär att dessa läkemedel kan orsaka teratogena eller embryogena effekter. Administrering av fluorokinoloner till gravida kvinnor rekommenderas inte, utom när fördelarna med behandling råder över risken för fostret. Dessa läkemedel tränger in i bröstmjölk, och därför, när det är möjligt, undviker deras intag under amning. Fluorokinoloner är inte heller godkända för användning hos barn, även om det finns många rapporter om säker behandling med dessa läkemedel för ett brett spektrum av allvarliga infektioner hos barn.

Under senare år har det rapporterats om allvarliga biverkningar i samband med användningen av nya fluorokinoloner. Alla moderna biverkningar kan delas in i tre grupper: Hjärt-, lever- och glukoshemostostsjukdomar.

Hjärtbiverkningar av fluorokinoloner

Takykardi såsom "pirouette" är en sällsynt ventrikulär arytmi associerad med läkemedel som förlänger QT-intervallet. Denna arytmi är kliniskt signifikant, eftersom den kan utvecklas till ventrikelflimmer och resultera i dödsfall. Det finns rapporter om fall av takykardi såsom "pirouette" mot bakgrunden av användningen av fluorokinoloner. Eftersom graden av förlängning av QT-intervallet beror på dosen av läkemedlet, bör den rekommenderade dosen och administrationshastigheten av läkemedlet inte överskridas, särskilt hos patienter med nedsatt njurfunktion.

Förlängningen av QT-intervallet är också möjligt mot bakgrunden av intaget av olika andra antimikrobiella medel, såsom erytromycin och trimetoprim-sulfametoxazol. Ökningen av proarytmisk aktivitet med en kombination av terfenadin och erytromycin är ett exempel på konkurrens för cytokrom P450-systemet, vilket leder till ackumulering av kardiotoxiska effekter av båda läkemedlen. Återkallande av grapafloxacin på grund av utseende av hjärtarytmier mot dess bakgrund återspeglar signifikanta problem med hjärtbiverkningar av icke-hjärtformiga medel.

Sparfloxacin, liksom åtminstone gatifloxacin kunna förlänga intervallet QT. Därför är dessa läkemedel kontraindicerat hos patienter med förlängning av intervallet, och patienter som får andra läkemedel som kan förlänga QT-intervallet eller inducerar takykardi typen "piruett". Ca 6-7% av patienterna som tog sparfloxacin uppenbara andra sidoeffekter i det kardiovaskulära systemet, i synnerhet hypotension, hjärtsvikt, vaskulär emboli och takyarytmi.

Graden av QT-förlängning hos patienter som får olika fluorokinoloner är inte identiska. Den antibakteriella potentialen hos dessa antibiotika är också annorlunda. Alltmer finns rapporter om möjlig utveckling av kammartakyarytmier, takykardi typen "piruett" eller andra arytmier vid behandling av sparfloxacin, gatifloxacin, levofloxacin och grepafloksatsinom. Det finns bevis fall av synkope efter att ha fått gatifloxacin, följt takyarytmi efter att ha tagit sotalol. Gatifloxacin påverkar snabb kaliumkanaler infarkt, som fördröjer repolarisering och kan leda till ventrikulära takyarytmier.

Modern efter lansering studie visade att förekomsten av ventrikulära arytmi på 10 miljoner antibiotika uppgick till 4 för moxifloxacin, ciprofloxacin 9-15 för levofloxacin, ofioxacin för 18, 18 för gatifloxacin, norfloxacin 22, 38 för grepafloksatsina, 145 sparfloxacin.

Från 1996 till 2001 var den ungefärliga frekvensen av pirouettakykardi associerad med gatifloxacin och levofloxacin 90 respektive 18 gånger högre än med ciprofloxacin. Samtidigt ledde gatifloxacin 5 gånger oftare till en sådan komplikation jämfört med levofloxacin. Moxifloxacin orsakade inte biverkningar från hjärtat, vilket indikerar hög hjärtasäkerhet. Gatifloxacin ska inte ges till patienter med riskfaktorer för förlängning av QT-intervallet och rekommenderad dos (400 mg / dag) bör inte överskridas.

Under kliniska förhållanden fanns inga dödsfall associerade med denna hjärt-bieffekt av fluorokinoloner. FDA rekommenderar att man undviker dessa läkemedel destinations patienter som tar klass IA antiarytmika (kinin, prokainamid), eller klass III (amiodaron, sotalol). Dessutom bör de inte administreras samtidigt med läkemedel som kan förlänga QT-intervallet (t ex cisaprid, erytromycin, antipsykotika, tricykliska antidepressiva) och hos patienter med hög risk för arytmi (kliniskt signifikant bradyarrytmi, akut myokardischemi).

Effekt av fluorokinoloner på levern

Frekvensen av rapporter om fall av hepatotoxicitet för var och en av fluorokinolonerna är olika. Dessa fall är mer berörda av trovafloxacin, mindre med gatifloxacin.

I juni 1999 FDA rapporterade risk för blixtsnabb leverfel på grund av administrering av trovafloxacin. En sådan fara uppstod efter 14 fall av akut leversvikt som associerades med att ta drogen, vissa komplikationer ledde till behovet av levertransplantation eller till och med döden. Sedan dess FDA rekommenderar administrering av trovafloxacin endast till sjukhuspassade patienter med allvarliga livshotande infektioner, liksom hotet om förlust av extremiteter, det vill säga i de fall där den potentiella fördelen entydigt råder över risken.

Därefter från FDA Det fanns rapporter om mer än 100 fall av hepatotoxicitet i samband med trovafloxacin, 14 fall ledde till leverinsufficiens, 4 patienter krävde levertransplantation och 5 patienter dog. Trovafloxacin-inducerad hepatotoxicitet kan bero på en övervägande hepatisk metabolism av läkemedlet, bildandet av neoantigener som inducerar en överkänslighetsreaktion i levern. Under behandling med trovafloxacin ska leverenzymer i blodet övervakas för tidig upptäckt av hepatit eller leversvikt och behandlingsförloppet bör inte överstiga 14 dagar.

Trovafloxafinmolekylen innehåller en difluorfenylgrupp, som förmodligen är orsak till hepatotoxicitet. I strukturen av gatifloxacin är en sådan grupp frånvarande, och upp till 1% av läkemedlet metaboliseras i levern. Dessutom, i motsats till trovafloxacin metaboliseras gatifloxacin något i levern (upp till 1%) och över 80% av läkemedlet utsöndras av njurarna. Det verkar som att risken för hepatotoxicitet är låg? Detta är dock endast teoretiskt och faktiskt redan 2001 FDA rapporterade 27 fall av hepatotoxicitet i samband med gatifloxacin, 11 av dem resulterade i dödsfall på grund av svårt nedsatt leverfunktion.

Trots det faktum att frekvensen av biverkningar med gatifloxacin är lägre än för trovafloxacin, bör utövare fortfarande vara medveten om denna sannolikhet och ta hänsyn till detta vid val av läkemedel. Om dessa fluorokinoloner ska användas, ska leverfunktionen övervakas noggrant.

Störningar av hemostas av glukos under inverkan av fluorokinoloner

Även om praktiskt taget alla instruktioner för användning av fluorokinoloner innehåller information som hypoglykemi och hyperglykemi är sannolika biverkningar, men dessa fenomen fram till nyligen ansågs sällsynta.

Under 2002 rapporterade två oberoende grupper av läkare fall av allvarlig hypoglykemi med svåra kliniska symptom på grund av administrering av gatifloxacin hos patienter med diabetes mellitus som tog orala hypoglykemiska läkemedel. Därefter rapporterades sådana komplikationer, liksom fall av allvarlig hyperglykemi från andra källor. I Kanada höjdes kraven för införandet av denna information i patientinstruktionerna och i Japan var det förbjudet att föreskriva gatifloxacin till patienter med diabetes mellitus. År 2004 mottogs totalt 568 rapporter av glukoshomeostasstörningar (NGH) orsakade av fluorokinoloner, varav 25 resulterade i patientdöd.

Och igen, hur olika är biverkningarna av olika fluorokinoloner? Åttio procent av sådana effekter beror på gatifloxacin. Frekvensen av NGH vid behandling av gatifloxacin når 477 per 10 miljoner receptskrivningar, och andra fluorokinoloner - endast 8 per 10 miljoner recept skrivna. Skillnaden är 56 gånger!

NGH utgör 24% av alla biverkningar av gatifloxacin och endast upp till 1,6% av biverkningarna från andra fluorokinoloner. Även om hypoglykemi utvecklats främst hos diabetiker förekommer hyperglykemi fortfarande hos personer utan diabetes. Till exempel, 2004, framkom en rapport om utvecklingen av hyperglykemi hos en icke-diabetisk kvinna på den tredje behandlingsdagen med gatifloxacin. Tidigare rapporterade fall av hyperglykemi som inträffade efter en längre tid.

Inte alla fall av toxiska effekter kan hänföras till egenskaperna hos alla läkemedel i denna klass. Vissa biverkningar utvecklas endast eller huvudsakligen mot bakgrund av att man tar ett läkemedel. Detta gäller för gatifloxacin och NGH. Grund observation att hitta 15 fall detekterades 2004. IFG fluorokinoloner, 13 av dem relaterad till gatifloxacin, 2 - ciprofloxacin, och ingen av dem - levofloxacin eller moxifloxacin. I början av 2005 fanns det 2 fler rapporter om NGH på grund av gatifloxacin. Fall IFG möjligt även vid den rekommenderade 50% minskning av dosen av gatifloxacin i njursvikt. Interaktion mellan gatifloxacin och orala hypoglykemiska medel kan vara mer aktiv än tidigare.

Meta-analys av 30 studier av moxifloxacin 2004 med inkludering av 14731 patienter hittade inga fall av hypoglykemi hos moxifloxacingrupper. Samtidig administrering av moxifloxacin och orala hypoglykemiska läkemedel påverkar inte blodsockernivån. En sådan omfattande analys av moxifloxacin indikerar att det inte har någon kliniskt signifikant effekt på blodglukosnivåerna.

Efter utseendet av rapporter om NHG i kliniken genomförde forskarna djurstudier för att studera de beskrivna biverkningarna av fluorokinoloner. Effekten av tre läkemedel (levofloxacin, gatifloxacin och temafloxacin) på utsöndringen av insulin och aktiviteten hos ATP-kanalerna i pankreatiska beta-celler studerades experimentellt. Det visades att de två sista drogerna stimulerar utsöndringen av insulin genom att hämma aktiviteten hos ATP-kanaler i pankreatiska beta-celler. Denna process är dosberoende och kan orsaka hypoglykemi hos patienter. I en annan försöksstudie bekräftades att gatifloxacin stimulerar insulinsekretion, vilket också beror på dosen, och levofloxacin har endast en liten effekt på denna process. Andra forskare har visat att gatifloxacin hos mus ger en minskning av glukosnivån, och levofloxacin och moxifloxacin utövar inte sådant inflytande. Djurstudier har visat att doser av moxifloxacin, även betydligt större än terapeutiska doser, inte påverkar blodglukosnivåerna.

Rapporterade fall av hypoglykemi / hyperglykemi tyder på att läkemedel som anses "säkra" efter kliniska prövningar av unga volontärer, kan orsaka allvarliga, biverkningar livshotande i utnämningen av de äldre, med samtidig användning av andra läkemedel, eller i närvaro av vissa sjukdomstillstånd.

Vilka konkreta slutsatser kan därför dras av information om IGG? De mest troliga är tre slutsatser. Den första: Undvik generellt att utse Gatifloxacin, på grund av dess bakgrund, utvecklar ofta ofta biverkningar. För det andra: Föreskriv inte gatifloxacin för diabetiker som tar orala hypoglykemiska läkemedel. För det tredje: för att undvika att benämna gatifloxacin till alla diabetiker (detta tillvägagångssätt används i Japan). De två senaste taktiska dragen minskar risken för hypoglykemi hos diabetiker, men utesluter möjligheten till hyperglykemi hos patienter utan diabetes kommer inte att lyckas.

Vid val av fluorokinolon beaktas många faktorer, bland annat säkerhet och tolerans är väsentliga. I praktiken tar dock läkare ibland endast hög klinisk eller bakteriologisk effekt, utan att ta hänsyn till risken för biverkningar.

Profilen av biverkningarna av fluorokinoloner varierar beroende på varje läkemedels struktur och är ganska individuell. Mycket säkra fluorokinoloner med ett tillräckligt gynnsamt spektrum av antibakteriell aktivitet och utmärkta farmakodynamiska egenskaper kvarstår tillgängliga.

Ingen av grupperna av antibakteriella läkemedel präglades av en sådan massiv återkallelse från marknaden efter introduktionen på grund av allvarliga biverkningar. Temafloxacin introducerades 1992, men flera månader senare var det redan förbjudet eftersom det orsakade immunförmedlad hemolytisk anemi, följt av nedsatt njurfunktion och hade signifikant hepatotoxicitet. Grapafloxacin drogs från försäljning 1999, eftersom det provocerade hjärtarytmi på grund av förlängning av QT-intervallet. För idag var indikationerna för användning av trovafloxacin kraftigt begränsade på grund av kraftiga kränkningar av leverfunktionen mot bakgrund av användningen.