Huvud
Skäl

Funktioner av användningen av alfa-adrenoblocker för behandling av prostatit

Alfablockerare - en medicin som fullständigt (icke selektiv) eller partiell (selektiv, alfa 1 och alfa2) tillfälligt blockera förmågan att interagera med adrenerga receptorer genom katekolaminer (epinefrin och norepinefrin). Som ett resultat försvagas aktiviteten hos sympatiska nervsystemet och ett antal terapeutiska effekter associerade med lokaliseringen av dessa receptorer uppstår.

Alfa-adrenoblocker är läkemedel som ofta används för att behandla urologiska sjukdomar hos män

Alfa-1-adrenerga receptorer finns i små artärer. Deras blockad minskar kärlspasmen, sänker blodtrycket. En separat undergrupp - alpha1a-adrenoreceptorer - finns i prostatakörteln, urinröret och blåsans hals. Blockering av deras aktivitet leder till avkoppling av urinets smidiga muskler och förenkling av urinprocessen.

Alfa-2-receptorer lokaliseras i neuromuskulära synapser (strukturer där nervimpulsen omvandlas till aktiv muskelkontraktion). Deras blockad ökar flödet av adrenerga impulser och ökar koncentrationen av norepinefrin. Som ett resultat utökar artärer i könsorganen, njurarna och andra inre organ. Uppbyggnaden intensifieras också, försvagad av inverkan av konstant stress.

Indikationer och kontraindikationer

Icke-selektiva alfa-adrenerga blockerare har skarpt antihypertensiv effekt och visas för behandling av allvarliga hypertonisk kris, särskilt i fall av misstänkt tumör i binjuremärgen (feohromatsitomu). För närvarande används i praktiken medicinfentolamin och fenoxbensamin. Dessa läkemedel kan endast ordineras av en läkare, och de används på ett sjukhus.

Huvuddelen avläsningar De är:

  • arteriell hypertoni;
  • Det första skedet av kroniskt hjärtsvikt;
  • störningar i urinflödet, inklusive i prostatit, adenom och godartad prostatahyperplasi.

I vissa fall är användningen av dessa läkemedel begränsad.

huvud kontraindikationer:

  • tidigare observerad ortostatisk hypotension (sänkning av blodtrycket, ned till svimning, med en kraftig ökning, liksom med långvarig stående);
  • mottagning av andra alfa-adrenoblocker (hotar med en kraftig ökning av antihypertensiv effekt och manifestationer av biverkningar);
  • intolerans och överkänslighet mot den aktiva ingrediensen och ytterligare komponenter i läkemedlet;
  • en skarp kränkning av leverfunktionerna.

I närvaro av aterosklerotiska vaskulära lesioner, betydande försämring av njurarna, behandla andra grupper av läkemedel som sänker blodtryck (Sartai, betablockerare), samt, om en ålder av män över 75 år, ges behandling med låga doser och kräver konstant medicinsk övervakning och kontroll.

Terapeutiska effekter med inflammation i prostata

Med prostatit störs urinprocesserna, trycket i urinröret ökar, blåsans hals är inte helt avslappnad. Om de patologiska förändringar under akut längre förknippad med svullnad av prostatavävnad, den kroniska - med dess omstrukturering och deformation. Efter långvarig inflammation uppstår backströms urin minskar skarpt mocheottoka hastighet, vilket skapar förutsättningar för formations mikroförkalkningar i prostata och förekomsten av frekventa återfall.

effekter alfa1-adrenoblocker med prostatit:

  • eliminering av akut och förebyggande av kronisk urinretention
  • reduktion av smärtssyndrom;
  • försvagning av manifestationer av hyperaktivitet hos urinblåsan (urininkontinens, frekvent uppmaning att urinera);
  • minskning av frekvensen av återfall i kronisk inflammation i prostata.

Eventuella biverkningar

Med tanke på förekomsten av adrenerga receptorer i olika organ, såväl som individuella nivåer av katekolaminer (adrenalin och noradrenalin) varje person, på egen hand, utan att konsultera en läkare ordinera denna läkemedelsgrupp är farligt för hälsan.

Om läkemedlet ordinerats av läkare, tar hänsyn inte bara indikationer för användning och medföljande sjukdomen och begränsa användningen av dessa medel, alfa-blockerare är säkra i terapeutiska doser.

Sällan förekommer biverkningar:

  • huvudvärk, svaghet, sömnighet, yrsel
  • obehag i buken, illamående, torr mun, lossning av avföringen;
  • mer frekventa hjärtkontraktioner;
  • ortostatisk hypotension
  • ökad smärta i hjärtat om patienten har angina pectoris;
  • hudutslag tillsammans med klåda;
  • nasal congestion;
  • abstinenssyndrom (upp till 10% av fallen), som uppträder vid fullständigt avbrott i mottagandet och manifesteras i ökat blodtryck och svårigheter vid urinering.

Med tanke på att patienter som tar alfa-blockerare, i de flesta fall, i kombination med andra läkemedel och abrupt utsättande av sådana läkemedel kan vara farligt, när förekomsten av oönskade manifestation måste snabbt söka läkarvård. Läkaren bestämmer med vilket läkemedel biverkningarna är relaterade och vidtar nödvändiga åtgärder.

De mest effektiva drogerna

Alfa1-adrenoblocker vid behandling av högt blodtryck hänvisar till droger från andra serien. De används när traditionella droger (angiotensin-omvandlande enzymhämmare och beta-blockerare) är kontraindicerade.

Effekten att förbättra urinering gör alfa 1-blockerare läkemedel av val i kombination prostatahyperplasi, prostatit, och andra orsaker till sjuka mocheottoka med högt blodtryck.

Urinelektiva alfa-blockerare ordineras för prostatit, adenom, godartad prostatahyperplasi. Deras inverkan på blodtrycket är obetydligt, men det är närvarande och kräver medicinsk övervakning.

Av alfa-2-adrenoblocker har, i klinisk praxis, Yohimbine hydroklorid framgångsrikt använts för att behandla erektil dysfunktion.

Alfa-blockerare är således en grupp läkemedel som påverkar kardiovaskulära och genito-urinvägarna. Deras användning ökar effektiviteten av behandlingen av olika urologiska patologier. Med prostatit kan de påskynda upplösningen av den akuta processen och bringa återhämtningen närmare, och även förbättra förloppet av kronisk inflammation och bidra till att upprätthålla remission.

Användningen av alfa1-adrenoblocker i urologi: vad är nytt?

Alfa-adrenoblocker är en av de mest använda läkemedelsgrupperna i urologi. Nyligen har vittnesbördet för deras användning ökat avsevärt. Vi diskuterade spektrumet av användningen av alfa-adrenoblocker med dms, prof. AG Martov.

- Alexei Georgievich, ingen urolog i sin övning kan inte utan att utse en alfa-blockerare. Vilka användningsområden för denna grupp av läkemedel skulle du singel ut?

- Den första, och kanske den traditionella användningen av alfa-blockerare inom urologi är konservativ behandling av benign prostatahyperplasi (BPH), eller snarare de symptom som förknippas med den. Dessutom vi i dag i stor utsträckning gäller för denna grupp av läkemedel för behandling av kronisk prostatit, förebyggande och behandling av akut urinretention, för behandling av nedre urinvägssymtom i samband med genomgår transuretral resektion av prostatan (TURP), termo, en mängd strålning, neurogena blåsrubbningar, och andra. Dessutom har alfablockerare med framgång använts som litokineticheskoy terapi och för behandling dizuricheskih störningar associerade med ichiem stent.

- Vad är verkningsmekanismen för alfa-blockerare i BPH?

- Jag anser att det är nödvändigt att påminna våra kolleger urologer, för första gången om effektiviteten av alfablockerare i BPH rapporterade M. Caine och A. Pfau 1976 från lokala forskare först började arbeta med alfablockerare SA. Pytel. Sedan dess har denna grupp droger fast etablerat sig i urologi. Verkningsmekanismen, i ett nötskal, blockaden grund alfa1adrenoretseptorov prostata, urinblåsa och prostatiska uretra, med en efterföljande minskning intrauretral motstånd och dynamisk del av blåsutloppsobstruktion.

- Har användningen av alfa blockerare under de senaste 35 åren påverkat taktiken att hantera patienter med BPH?

- I Kanada har intressanta studier utförts avseende TURP och alfa-blockerare. Forskare noterade att de senaste 20 åren (1988-2008) konservativ behandling av BPH signifikant förändrade indikationer, egenskaper och resultat av behandling av män utsatt för TURP. Ökad användning av alfa-blockerare som första behandlingslinjen för BPH resulterade i en signifikant minskning av antalet TURP. Kanadensiska forskare J. Izard och J.C. Nickel genomförde en analys av data från alla patienter som genomgått TURP i ett visst geografiskt område mellan 1988 och 2008.

Som ett resultat av denna analys avslöjade att under denna period minskade antalet TURP med 60%, men det ökade antalet patienter med akut och kronisk urinretention, hydronefros vid tidpunkten för utförande av TURP. Längden på sjukhusvistelsen har minskat, och antalet patienter som släppts hem med katetrar har ökat. I Ryssland har sådana studier inte genomförts.

- I vilka fall rekommenderade du utnämningen av alfa-blockerare, förutom den allmänt accepterade konservativa hanteringen av patienter med BPH eller kronisk prostatit?

- I dess rutinpraxis prehospital tilldela vi selektiva alfa-blockerare (Sonizin) i kombination med alfa-reduktashämmare eftersom förberedelse för TUR hos patienter med en stor volym av prostatakörteln, såväl som förebyggande av akut urinretention. En sådan behandling kan som regel rekommenderas under en period av 3 till 6 månader.

Vi använder också Sonizin efter TUR i syfte att minska symtomen på dysuri i den postoperativa perioden. Vanligen är det en dos på 0,4 mg dagligen i 30 dagar.

- Kan jag använda dem för prostatacancer?

- Känd studie, inklusive Ryssland, om tillämpningen av selektiva alfaadrenoblokatorov hos patienter som genomgår strålbehandling för prostatacancer (PCA) brachyterapi av HIFU, DLT. Det faktum att strålbehandling av prostatacancer kan kompliceras av vävnadsstrålnings reaktioner, som kliniskt manifesteras i varierande grad av svårighetsgraden av dysuri, som kan pågå upp till ett år efter behandling, och blåsutloppsobstruktion. Författarna rekommenderar en forskningsschema neoadjuvant behandling, förutom ADT genom patienter före radioterapi inkluderar selektiva alfa-blockerare, t ex Sonizin. Sådan terapi kommer att expandera indikationerna hos patienter med infarktisk obstruktion. I läget för adjuvant behandling av alfa-blockerare terapi kan avsevärt minska uppkomsten av dizuricheskih fenomen och sannolikheten att utveckla akut urinretention hos patienter efter brakyterapi, HIFU-terapi av prostatacancer. Vi får inte glömma alfablokatorov effektivitet i strålnings cystit hos kvinnor och män, kan vars orsak vara strålbehandling av cancer i könsorganen och urinblåsan.

- Under senare år diskuteras användningen av selektiva alfa-adrenoblocker i urolithiasis. I vilka fall visas det?

- De första publikationerna om användning av alfa-blockerare i urolithiasis publicerades av M.C. Michel, J.J. de la Rosette 2006 i tidskriften European Urology. En av de möjliga mekanismerna för avkoppling av urinledarens jämna muskler av alfa 1-adrenoreceptorantagonister (alfa-blockerare).

Många författare har avslöjat de uppenbara fördelarna med att använda Sonizin alfa-adrenoblocker i systemet med litokinetisk behandling av stenar i den nedre tredjedel av urinrörarna i små storlekar. Sannolikheten för stenflöde ökade, frekvensen och intensiteten av njurkolik minskade, antalet analgetika som togs och bädddagen reducerades. Följaktligen reduceras kostnaderna för behandling av patienter.

- Tillåter du möjligheten att använda alfa-blockerare efter avlägsen chockvåg litotripsy, endoskopiska ingrepp?

- Följande litotripsi tilldelningsalfablockerare (Sonizin) är associerad med en minskning i tiden för ursprunget för uretär stenar och stenfragment, vilket minskar förekomsten av akut övre urinvägsobstruktion. I samma syfte föreskrivs alfa-blockerare efter kontakt med litotripsy av ureterala stenar.

Det är känt att tamsulosin (Sonizin) orsakar blockeringen av smärtimpulser längs nervfibrerna av C-typen, såväl som en minskning av frekvensen av peristaltiska vågor och lokal spasm i urinväggen. Summan av dessa effekter förklarar effektiviteten av tamsulosin som ett mått på förebyggande av njurkolik i postoperativ period. Hos en patient som tar en alfa-adrenoblocker tamsulosin (Sonizin) minskar frekvensen och svårighetsgraden av renal kolik avsevärt och behovet av att förskriva analgetika.

- Vilket annat syfte är alfa-adrenoblokatorisk som används i urologi?

- Tillhör selektiva alfa-1-blockerare för att stoppa dysuri och irritativa symptom ledde oss till idén om deras användning, i synnerhet Sonizina att minska dizuricheskih symtom hos patienter med intern uretär stent.

Även nästan "idealiska" stenter kan orsaka lägre urinvägssymtom. Anledningen till detta är enligt vår uppfattning stentens "bubbelkrö", vilket orsakar irritation av blåsans hals, vilket leder till instabilitet och ökad detrusoraktivitet.

Vi har egna studier på 135 patienter med interna stenter som fick Sonizine för att minska stentberoende symtom. Genom deras resultat noterades en signifikant minskning av dysuri och smärta i ländryggsregionen.

Vi drog slutsatsen att användningen av tamsulosin (Sonizin) möjliggör en 33% minskning av svårighetsgraden av irritativa symtom som är förknippade med närvaron av en inre stent, vilket i sin tur förbättrar patienternas livskvalitet avsevärt.

Spektrumet för applicering av alfa-blockerare:

    1. BPH.
    2. Prostatit.
    3. Förebyggande av akut urinretention.
    4. Efter strålningsmetoder för behandling av prostatacancer.
    5. Postural cystitis.
    6. I kompositionen av litokinetisk terapi.
    7. Minskning av stentberoende symtom.

Intervjuad av Viktoria Shaderkina,

Alfa-blockerare för prostatit

Behandling av inflammation i prostatakörteln är en mycket lång och ansvarsfull process. Beroende på orsaken till sjukdomen kan valet av grundläggande terapi variera. Det är viktigt att veta att villkoret är de läkemedel som används för att behandla sjukdomen uppdelade i 2 grupper.

Medicin i första raden:

Medicin av den andra raden:

  • Immunomodulerande medel;
  • venotoniki;
  • Alfa-blockerare;

Den andra gruppen av medel är extra i naturen för patientens återhämtning och kan inte användas som underlag för behandling. De vanligaste förberedelserna för en hjälpåtgärd är alfa-blockerare med prostatit.

Alfa-blockerare i prostatit: Verkningsmekanism

Den huvudsakliga egenskapen för vilken urologer är så förtjust i denna grupp av läkemedel är möjligheten att slappna av de smidiga musklerna i prostata, urinblåsan och urinröret. Denna effekt minskar signifikant symtom i form av smärtsam och frekvent urinering.

Representanter för alfa-blockerare, beroende på möjligheten att påverka receptorer, är:

Den första verkar lika på de släta musklerna i hela kroppen. De är mindre populära på grund av ett antal biverkningar (hypotension, matsmältningsbesvär, förstoppning). Den andra gruppen kännetecknas av en punktliknande avspänning av muskelfibrer i prostatakörtelns vävnader.

Alfa adrenoblockers med prostatit är utformade för att lindra sjukdomsförloppet, men inte bota det. Detta är enbart symptomatisk behandling.

Efter appliceringen observeras följande effekter:


  1. Normalisering av urinflödet;
  2. Avkoppling av släta muskler minskar smärta;
  3. Återkomst av sexuell lust;
  4. Eliminering av blodstagnation i det lilla bäckenet;
  5. Minskade manifestationer av godartad organdreplasi.

Viktiga beredningar

Låt oss överväga de viktigaste och mest populära drogerna från gruppen av alfa-blockerare.

tamsulosin

En av de vanligaste drogerna. Har en selektiv effekt på receptorer i hankörteln, blåsans hals och den prostatiska delen av urinröret. Förutom de viktigaste egenskaperna hos alla blockerare kan den minska inflammatorisk respons och fenomenet obstruktion i orgeln.

Utfärdat i form av kapslar om 30 i en förpackning, belagd med en beläggning med en dos av huvudämnet - 0,4 mg. För behandling av prostatit är det nödvändigt att ta 1 kapsel 1 gång per dag under frukost, tvätta med 150 ml vatten eller mjölk.

Behandlingsförloppet är 2-3 månader beroende på receptet hos den behandlande läkaren. Den första effekten inträffar efter 2 veckor av att använda medicinen.

Biverkningar:

  • yrsel;
  • Takykardi, ortostatiska reaktioner;
  • Förlust av aptit, illamående, kräkningar, förstoppning;
  • För tidig eller retrograd utlösning;
  • Klåda, hudutslag.

Kontraindikationer:

  • Överkänslighet mot agensens komponenter;
  • Förmåga till hypotoni med förlust av medvetande;
  • Svår leverinsufficiens.

För närvarande är Tamsulosin den mest populära representanten för sin grupp bland läkare.

doxazosin

En annan selektiv antagonist av alfa-1-receptorer. Har en liknande effekt som föregående läkemedel. Huvudskillnaden och orsaken till det mycket mindre populära användandet av detta verktyg är behovet av titrering under applikationen.

Framställd i tabletter 1, 2, 4, 8 mg 30 stycken per förpackning. Den genomsnittliga dagliga dosen är 4 mg. Använd ett piller varje gång om dagen med måltider. Den första veckan föreskrivs en dos av 1 mg, efter 7 dagar - 2 mg och så till en medelvärde på fyra milligram. Behandlingsförloppet är 3 månader.

Biverkningar:

  • Dåsighet, huvudvärk, asteni (svaghet);
  • Rhinit, bildandet av perifer ödem;
  • Illamående, kräkningar, diarré;
  • Det är extremt sällsynt - inkontinens.

Kontraindikationer:

  • Allergi mot komponenterna i läkemedlet.

Det är värt att säga att alfa-adrenoblocker med akut prostatit visar ett dåligt resultat. Detta beror på varaktigheten av början av de första effekterna. När du använder Doxazosin, uppträder deras effekt först efter 14 dagar, vilket är oupptäckt länge under sjukdoms akutart.

alfuzosin

Den enda populära och allmänt använda icke-selektiva a-receptor blockeraren. Den har alla samma egenskaper som dess analoger, men har ett antal nackdelar, för vilka det är mindre vanligt förekommande i urologi.

Detta är främst en effekt på alla a-receptorer i kroppen. Som ett resultat - avslappningen av kärlens smidiga muskler (hypotoni), tarmarna (förstoppning) och andningsorganen.

Producerad i form av tabletter med 5 mg. Den dagliga dosen på 7,5-10 mg, beroende på sjukdomen och doktorns recept. Ta ska vara ett halvpiller (2,5 mg) 3 gånger om dagen med måltider, efter att ha druckit 200 ml vatten. Behandlingsförloppet - 2-3 månader. Du kan inte kombinera detta läkemedel med andra droger från samma grupp. I annat fall neutraliserar den effekten av båda.

Biverkningar:

  • Svaghet, sömnighet, tinnitus, yrsel
  • Takykardi, ortostatisk hypotension, förvärring av angina pectoris;
  • Torr mun, illamående, kräkningar, förstoppning
  • Klåda och hudutslag på huden.

Kontraindikationer:

  • Allergi mot läkemedlets komponenter;
  • Njur- eller leverinsufficiens;
  • Anfall av hypotoni i anamnesen.

slutsats

Läkemedel i denna grupp är mycket effektiva för avlägsnandet av de huvudsakliga symtomen på inflammation i prostatakörteln. Ändå är det nödvändigt att förstå att de bara kan tjäna som ett tillägg till huvudrätten av behandlingen.

På grund av dess långsiktiga effekt är alfa-blockerare med prostatit mycket mer användbara än i den akuta fasen av sjukdomen. Mottagandet av dessa medel bör diskuteras och avtalas med den behandlande läkaren - för att undvika utveckling av allvarliga biverkningar.

Alfa-blockerare: läkemedel vid behandling av prostatit

Alfa adrenoblockers kallas droger som kan sakta ner nervimpulserna som passerar genom adrenerg synaps. Kärnan i deras verkan är en tillfällig blockering av adrenerge receptorer (alfa-1 och alfa-2). Denna egenskap används i kardiologi (för att sänka blodtrycket i blodkärlen) och urologi.

Användning av läkemedel som alfa-blockerare, med prostatit kan återställa urinering, vilket är nedsatt på grund av inflammation i prostata.

Vad används alfa blockerare för?

Nervsystemet är direkt relaterat till mänskliga organers arbete och kontroll av muskler. När en person är frisk misslyckas den här mekanismen. Emellertid med inflammation av prostatit har negativa effekter på nervsystemet. Först och främst framgår detta av receptorns arbete, vilket framkallar urinrörets spasmer och blåsans smidiga muskler. På grund av detta kan en man vanligtvis inte gå på toaletten, och överträdelsen av urinprocessen, detta är en av huvudskyltarna för inflammation i prostata.

Alfa-adrenoblocker används som läkemedel vid behandling av prostata-inflammation. De fungerar som riktat och hjälper till att slappna av den glatta muskelvävnaden, både prostata och blåsans hals med ökande utflöde av delar av urinen. I detta fall finns det en signifikant minskning av de uttalade symtomen på prostataförstoring.

I läkemedelsregimen administreras alfa-blockerare i behandlingen för att öka effektiviteten hos de huvudsakliga läkemedlen som används. Därför hänvisas i medicinsk terapi till den andra raden av läkemedel när det är nödvändigt:

  • minska internt tryck i urinröret;
  • minska tonen i mjuk muskler i prostata och blåsans hals
  • Öka tonen i den försvagade blåsan.

Alfa-blockerare i prostatakörtelns patologi är utformade för att lindra sjukdomsförloppet, men inte bota det. Detta är enbart symptomatisk behandling. Efter appliceringen observeras följande effekter:

  • normalisering av urinutflödet;
  • Släckning av smala muskler med minskad smärta.
  • återkomsten av sexuell lust;
  • eliminering av blodstasis i bäckenet;
  • minskade manifestationer av godartad organdreplasi.

Klassificering av alfa-blockerare

Dessa läkemedel är indelade i:

  • icke-selektiva läkemedel som blockerar både alfa-1 och alfa-2 adrenerga receptorer (fentolamin, fenoxibensamin);
  • selektiva kortverkande medel som endast blockerar alfa-1-receptorer (prazosin);
  • selektiva långverkande medel som kan blockera endast alfa-1-receptorer (terazosin, doxazosin, alfuzosin);
  • uroleptiska läkemedel (tamsulosin).

Selektiva medel kräver inte förberedande preparat och ger endast i sällsynta fall svaga biverkningar. Trots betydande fördelar har denna art en egenskap som måste beaktas för män av reproduktiv ålder.

Det har fastställts att retrograd ejakulation utvecklas under verkan av aktiva komponenter i läkemedlet, där emissionen av seminalvätska uppträder inte i urinröret utan i urinblåsan. Låt oss i större detalj överväga alla preparat som används för behandling av prostatakörteln.

De flesta experter är dock överens om att selektiva droger är något bättre än icke-selektiva, eftersom de senare har en starkare effekt på blåsan och nervsystemet.

tamsulosin

En av de vanligaste drogerna. Har en selektiv effekt på receptorer i hankörteln, blåsans hals och den prostatiska delen av urinröret. Förutom de viktigaste egenskaperna hos alla blockerare kan den minska inflammatorisk respons och fenomenet obstruktion i orgeln.

Finns i form av kapslar om 30 st. Förpackning, belagd med en dos av huvudämnet - 0,4 mg. För behandling av prostatit ska ta 1 kapsel 1 gång per dag under frukost, tvätta med 150 ml vatten eller mjölk.

Behandlingsförloppet är 2-3 månader beroende på receptet hos den behandlande läkaren. Den första effekten inträffar efter 2 veckor av att använda medicinen.

  • yrsel;
  • takykardi, ortostatiska reaktioner;
  • aptitlöshet, illamående, kräkningar, förstoppning;
  • för tidig eller retrograd utlösning;
  • klåda, utslag över huden.
  • överkänslighet mot agensens komponenter;
  • benägenhet att hypotoni med förlust av medvetande
  • svårt nedsatt leverfunktion.

För närvarande är Tamsulosin den mest populära representanten för sin grupp bland läkare.

doxazosin

En annan selektiv antagonist av alfa-1-receptorer. Har en liknande effekt som föregående läkemedel. Huvudskillnaden och orsaken till det mycket mindre populära användandet av detta verktyg är behovet av titrering under applikationen.

Framställd i tabletter 1, 2, 4, 8 mg 30 stycken per förpackning. Den genomsnittliga dagliga dosen är 4 mg. Du måste använda 1 tablett 1 gång per dag med måltider. Den första veckan utser en dos på 1 mg, efter 7 dagar - 2 mg och så till i medeltal 4 mg. Behandlingsförloppet är 3 månader.

  • sömnighet, huvudvärk, asteni (svaghet);
  • rinit, bildning av perifer ödem;
  • illamående, kräkningar, diarré
  • extremt sällan - urininkontinens.

Kontraindikationer - allergier mot komponenterna i läkemedlet.

Det är värt att säga att alfa-adrenoblocker i den akuta sjukdomen visar ett dåligt resultat. Detta beror på varaktigheten av början av de första effekterna. När du använder Doxazosin, uppträder deras effekt först efter 14 dagar, vilket är oförklarligt långt under akuta manifestationer.

alfuzosin

Den enda populära och allmänt använda icke-selektiva a-receptor blockeraren. Den har alla samma egenskaper som dess analoger, men har ett antal nackdelar, för vilka det är mindre vanligt förekommande i urologi.

Detta är främst en effekt på alla alfa-receptorer i kroppen. Som ett resultat - avslappningen av kärlens smidiga muskler (hypotoni), tarmarna (förstoppning) och andningsorganen.

Producerad i form av tabletter med 5 mg. Den dagliga dosen på 7,5-10 mg, beroende på sjukdomen och doktorns recept. Ta 1/2 tablett (2,5 mg) 3 gånger om dagen med måltider, efter att ha druckit 200 ml vatten. Behandlingsförloppet - 2-3 månader. Du kan inte kombinera detta läkemedel med andra droger från samma grupp. I detta fall jämnas effekten från båda.

  • svaghet, dåsighet, tinnitus, yrsel
  • takykardi, ortostatisk hypotension, exakerbation av angina pectoris;
  • torr mun, illamående, kräkningar, förstoppning
  • klåda och hudutslag på huden.
  • allergi mot läkemedlets komponenter;
  • njur- eller leverinsufficiens
  • attacker av hypotension i anamnesen.

terazosin

Läkemedlet avser icke-selektiva medel och kräver en gradvis ökning av daglig dosering. Mängden aktiv substans under första intaget bör inte överstiga 1 mg. Gradvis ökas dosen till 10 mg med underhållsbehandling och upp till 20 mg - under behandling av inflammation i prostata. De första resultaten känns 14 dagar efter kursens start. För att uppnå en stabil klinisk effekt tar det 1-1,5 månader.

Terazozin finns i form av tabletter. Dricka dem rekommenderas på kvällen innan du lägger dig. Detta minskar sannolikheten för biverkningar.

  • asteni;
  • försämring av synen;
  • svullnad i slemhinnorna i andningsorganen;
  • Brott mot sexuell funktion.
  • allergi mot läkemedlets komponenter;
  • njur- eller leverinsufficiens
  • patologi i det kardiovaskulära systemet.

slutsats

Läkemedel i denna grupp är mycket effektiva för avlägsnandet av de huvudsakliga symtomen på inflammation i prostatakörteln. Ändå är det nödvändigt att förstå att de bara kan tjäna som ett tillägg till huvudrätten av behandlingen.

På grund av deras långsiktiga effekt är sådana läkemedel med kronisk prostatit mycket effektivare än i den akuta fasen av sjukdomen. Mottagandet av dessa medel, för att undvika utveckling av allvarliga biverkningar, bör endast utses av den behandlande läkaren.

Vad är alfa blockerare?

  • Klassificering av alfa-blockerare
  • Behandling med alfa-blockerare i urologi
  • Behandling med alfa-blockerare i kardiologi
  • Lista över de mest populära sätten för denna grupp
  • Kontraindikationer och biverkningar
  • Effekt av den första dosen

Alfa adrenoblocker är en del av en grupp läkemedel vars verkan syftar till att sänka ner nervimpulserna genom adrenerg synaps. Deras agerande bygger på en tillfällig blockering av a1- och a2-adrenerga receptorer.

Deras användning av droger som finns i ett speciellt system för behandling av högt blodtryck har visat sig vara ganska effektivt. I urologi bidrar alfa-blockerare till att förbättra urinering, vilket är särskilt viktigt vid sjukdomar i prostatakörteln.

Klassificering av alfa-blockerare

Beroende på handlingsspektrum är alfoblockerare indelade i två typer. De av dem som kan blockera uteslutande a1-adrenerge receptorer, kallas selektiva. Under inverkan av icke-selektiv a1-adrenerge receptorer och a2-adrenerga receptorer. Effektivt som ett antihypertensivt medel och vid behandling av prostataadenom.

Icke-selektiva blockerare är tilldelade för diagnos av godartade tumörer, för behandling av migrän, perifera cirkulationsstörningar, cerebral cirkulation, abstinenssyndrom (binge) och hypertensiv kris. Deras verkan kännetecknas av en kort effekt, vilket utesluter möjligheten att använda som permanent antihypertensiva läkemedel.

Behandling med alfa-blockerare i urologi

Urologer använder traditionellt endast fem droger från gruppen av alfa-blockerare som kan förhindra akut fördröjning i urinering eller ha en terapeutisk effekt vid kronisk prostatit, prostata adenom sjukdom. Först och främst uppmärksamhet specialisten urolog mot alfuzosin och tamsulosin för sin förmåga att blockera alfa adrenerga receptorer i den glatta muskulaturen i urinblåsan och prostata, urinrör flera gånger effektivare än den glatta muskulaturen i blodkärlen. Fastigheten tillåter drogerna att påverka något något blodtryck.

I vissa fall är användningen av terazosin och doxazosin i kardiologi möjlig. Deras mottagning kräver särskild vård. Den första dosen kan orsaka ortostatisk svimning. Det är nödvändigt att strikt följa instruktionerna från din läkare, och om det inte finns några instruktioner för användning, bifogad med läkemedelspaketet.

I extremt sällsynta fall kan prazosin släppas för att återställa urinering.

Behandling med alfa-blockerare i kardiologi

Kardiologi värderar dessa läkemedel för att minska risken för att utveckla ateroskleros. En användbar egenskap tillhandahålls av en förändring i lipidprofilen och kolesterolhalten i blodplasman. Drogen har förmågan att sänka blodtrycksnivån utan att öka hjärtfrekvensen, och de påverkar inte styrkan eller blodsockernivån. Också bland fördelarna och ett blygsamt antal biverkningar, varav den främsta är reaktionen på den första dosen. För patienter med kroniskt hjärtsvikt kan alfabetiska läkemedel förskrivas i kombination med betablockerare.

Baserat på studierna som genomfördes av KIPPAG var det möjligt att ta reda på att tar prazosin som huvudämne i den antihypertensiva kursen ger ett positivt resultat hos 50% av patienterna. Ett stabilt resultat kan uppnås i de flesta fall efter sex månaders behandling. I vissa - om en månad. Experter noterar en minskning av läkemedlets effektivitet på den femte dagen av intaget utan att öka doseringen. Det noteras att användningen av alfa-blockerare i vissa fall blir orsaken till vätskeretention i kroppen, i vilket fall diuretika förskrivs parallellt.

Lista över de mest populära sätten för denna grupp

Dihydroergotamin och dihydroergotoxin har ett mer fördelaktigt läge än ergotalkaloider på grund av framgångsrika experiment för att minska toxiciteten. De tillåter dig att uppnå sänkt blodtryck genom att undertrycka det vasomotoriska centret och blockera adrenoreceptorerna hos kärlen. Mottagningsfrekvensen är 2-3 per dag.

Utnämningen av fentolamin är lämpligt, om det behövs, för att sänka blodtrycket, återställa blodtillförseln till muskler eller hud, för att avlägsna kramp i periferiska kärl. Hög effekt uppnåddes hos patienter som lider av sängar, trofinsår i extremiteterna, endarterit och Raynauds sjukdom.

För att minska blodtrycket, återställa blodtillförseln till musklerna eller huden och för att avlägsna kramp i perifera kärl, föreskrivs fentolamin. Drogen har visat sig hos patienter med Raynauds sjukdom, endarterit, sängar, trofasår av extremiteter. Inträdesfrekvensen är 5 gånger om dagen.

Återställa perifer blodcirkulation och undertryckande hypertensiv kris hjälper till att ta in trofafen. Efter administrering av det intramuskulärt, subkutant eller intravenöst minskar blodtrycket, perifera kärl expanderar.

För patienter med hypertensiva kriser, konjugerade mentala belastningar, som drabbas av sjösjukdom eller Meniros syndrom, rekommenderar experter administrationen av pyrroxan. Under dess inflytande går perifera och centrala adrenerga receptorer in, varvid blockeringen tillåter att uppnå en uttalad lugnande effekt.

Vid behandling av alkoholism visar allergisk dermatos och hypertoni höga resultat av butyroxan. Läkemedlet är tillgängligt i två former, så att du kan ta det inuti eller i form av injektioner. Mottagningsfrekvensen är 2 till 4 gånger om dagen, beroende på vilken form som väljs.

Akut eller kronisk sjukdom i hjärnans cirkulationssystem och perifer cirkulationssjukdomar orsakar utnämning av nicergolin. Läkemedlet, som är ett syntetiskt derivat av ergotalkaloider, har en myotropisk effekt på kärlen. Mottagningsfrekvens 3 gånger om dagen.

Bland metoderna för behandling av hypertensiv sjukdom uppvisar ett överraskande ljust resultat prazosinhydroklorid. Specialister rekommenderar att man lägger till diuretika i behandlingskursen. Effekten av läkemedlet är baserat på postsynaptisk blockad av adrenoreceptorer i selektiv ordning.

Kontraindikationer och biverkningar

Listan över kontraindikationer ledes av närvaron av svår ateroskleros hos hjärn- och kransartärerna. Non-selective alpha blockers är förbjudna att tas vid hög hjärtfrekvens, selektiv - med försiktighet. Att ta läkemedel från denna grupp är farligt för personer med aortastenos och systoliskt blodtryck mindre än 80 mm Hg. Art.

För vissa av drogerna i gruppen kan bradykardi, allvarlig njure eller leverskada, liksom graviditet eller laktation vara kontraindikation.

Bland de viktigaste biverkningarna är möjligheten att uppstå huvudvärk, hjärtklappning, takykardi, överdriven sänkning av blodtrycket. Vätskeretentionen i kroppen kan leda till svullnad. Expansionen av kärl leder till svullnad i slemhinnan, vilket resulterar i en känsla av permanent nasal trafikstockning. Intaget av pyrroxan eller butyroxan kan sänka hjärtans ledningsförmåga. Under påverkan av prazosin kan urinering bli frekventare. En överdos av dihydroergotamin orsakar muskelsmärtor, kyla i huden, utveckling av torr gangren.

Effekt av den första dosen

Under påverkan av alfa-blockerare minskar blodtrycket i vertikal riktning. Känslan är som att försöka stå upp kraftigt efter en lång vistelse i ett horisontellt läge. Svaghet, oförmåga att koncentrera sig, och i vissa fall en svag. Detta tillstånd kännetecknas av ortostatisk hypotension, postural hypotension eller ortostatisk kollaps. Som ett resultat av att drogen tagits för första gången är ortostatisk hypotension möjlig. Synkope själv är inte farligt, men med fall kan patienten få allvarliga skador. Människor som tar diuretika eller följer en lågsaltdiet är i fara.

Som en profylax av ortostatisk synkope efter den första administrationen av alfa-blockerare rekommenderas det att man inte tar diuretika i förväg.

Volymen av den första dosen ska vara minimal och ta den i vågrätt läge. Experter rekommenderar att du känner till drogen innan du lägger dig. Öka doseringen till den önskade bör genomföras gradvis inom några dagar. Om efter reaktionen till den första dosen läkemedlet skulle avbrytas, så upprepas inte en sådan reaktion med upprepad administrering (inte tidigare än en vecka) av samma dos.

Alfa-adrenoblocker i urologi

Kalfa-blockerare (alfa-AB) innefattar substanser hämmar kompetitivt alfa-adrenerga receptorer (alfa-AP) fentolamin, tropodifen, hydrerade derivat av ergotalkaloider och andra ämnen.

K alfablockerare (alfa-AB) innefattar substanser hämmar kompetitivt alfa-adrenerga receptorer (alfa-AP) fentolamin, tropodifen, hydrerade derivat av ergotalkaloider och andra ämnen. Action Alpha AB inte sammanfaller fullständigt med blockaden av nervimpulser som tas emot av postganglionära fibrer, eftersom dessa substanser blockerar huvudsakligen stimulerande effekter i samband med excitering av en alfa-AP (vasokonstriktion, kontraktion av iris muskel ögon och m. P.). Bremseeffekter (till exempel avkoppling av de smala musklerna i bronkierna och tarmarna) kvarstår. Alfa-adrenerge receptorer fördelas jämnt i människokroppen. Det finns två huvudsakliga undertyper av alfa-AR. Dessa är alfa1 och alfa2-AR. Subtypen av alfa2 är presynaptisk och orsakar en minskning av norepinefrinproduktionen genom en negativ återkopplingsmekanism. Alfa 1 subtyp ligger postsynaptiskt målinriktat och konservativ behandling av urinvägssjukdomar är mer godartad prostatahyperplasi (BPH). Användningen av icke-selektiva alfa-AB (som verkar på alfa-1 och alfa-2-AP) är begränsad på grund av det faktum att dessa läkemedel blockerar både pre- och postsynaptiska alfa-AP. Observera att blockera presynaptiska alfa-AR bryter fysiologiska autofrigör signalsubstans noradrenalin. Som ett resultat av störningen av negativ återkoppling föreligger en överdriven frisättning av noradrenalin, vilket bidrar till återställandet av adrenerg överföring. Den senare förklarar det otillräckliga motståndet hos det postsynaptiska receptorblocket alfa-1-AP när man använder icke-selektiva alfa-antikroppar. Förhöjd takykardi är resultatet av ökad frisättning av norepinefrin. På grund av alfa2-ARs funktion bevaras mekanismen för negativ återkoppling, och följaktligen sker inte ökad frisättning av noradrenalin. I detta fall blir blocket av postsynaptisk alfa-1-AR stabilare. Dessutom finns det ingen uttalad takykardi. Med tanke på dessa egenskaper har utvecklats läkemedel som selektivt blockerar verkan på postsynaptiska (perifer) alfa 1-AR, t ex prazosin.

Baserat på de molekylära egenskaperna hos de olika bindningskapaciteten och kloning av en specifik DNA-sekvens, användes tre grupper av alfa 1-AR identifierats: alfa-1, alfa1V alfa1D och [2]. Alfa 1-AR dominerar de glatta muskelcellerna i prostatan och blåshalsen, och alfa1D-AR huvudsakligen belägna i blåsväggen och kupolen (fig. 1). I samband med detta orsakar blockaden av alfa1A-subtyp en minskning av prostata-tonen och förbättrar således den dynamiska komponenten av den infrariska obstruktionen. Detrusorinstabilitet manifesteras genom stimulering av alfa-1D-AP-receptorer, och deras blockad i försöket på djur visade en minskning av irriterande symtom. I sin tur alfa1D-AP som också finns i ryggmärgen, där de spelar en roll i den förmodade sympatiska modulering av parasympatisk aktivitet. Alfa1B-AR ligger huvudsakligen i myocyter av artärer och vener, inklusive i prostatakörtelns mikrocirkulationsbädd. Deras blockad orsakar symtom som yrsel och hypotension, eftersom det leder till en minskning av perifer resistens genom veno- och arteriodinering. Som det har bekräftats av ett stort antal studier, och alfa1A- alfa1D-AP identifieras och i väggen av den distala urinledaren, vilket också gör rimlig användning av alfa-1-blockerare vid behandling av uretär stenar litokineticheskoy. I fig. 2 visar fördelningen av alfa1-AR enligt deras förekomst i genitourinary, cardiovascular and CNS.

Terapi av alfa1-AB tolereras vanligtvis väl, biverkningar är relativt sällsynta. Enligt ledande forskare är ortostatisk hypotoni, yrsel, generell svaghet och ejaculationssjukdomar vanligast. Inuti farmakologisk grupp alfa 1-AB varierar i svårighetsgrad och varaktighet alfa1A-, alfa1V- alfa1D och receptor-blockerande verkan (tabell. 1). Användningen av alfa-blockerare som är förknippade med normalisering av urodynamik, minska svårighetsgraden av irritativa symptom, förbättrad livskvalitet, och förebyggande av sjukdomsutveckling (i synnerhet, akut urinretention och behovet av kirurgisk behandling). I tabell. 2 och flik. 3 sammanfattar data för olika forskare om effektiviteten av de mest allmänt använda alfa 1-blockerare, doxazosin och tamsulosin.

Vid behandling av BPH är alpha1-AB förstahandsbehandling. De används både i monoterapi och i kombination med 5-alfa reduktas (5 ARI) hämmare. I en av de grundläggande forskning av det senaste decenniet - Mtops har visat den största fördelen från den kombinerade användningen av doxazosin och finasterid vid behandling av nedre urinvägssymtom och öka den maximala tömningsfrekvens än enbart dessa läkemedel. Det visades att användningen av en kombinationsbehandling för behandling med läkemedel i alfa 1-AB och 5 ARI-gruppen inte leder till en ökning av antalet biverkningar. Enligt våra egna data kombinerade användning av doxazosin och finasterid under 6 månaders behandling, resulterade i en statistiskt signifikant minskning av både obstruktiva och irritativa symptom nedre urinvägarna (LUTS) skala beskrivs av I-PSS. Förbättrar avsevärt den högsta hastigheten av urinering, patienternas livskvalitet. Den genomsnittliga volymen av prostatakörteln minskade med 18% vid slutet av den angivna perioden.

Alpha-AB spelar en viktig roll vid behandling av akut akut retention för första gången. Den största effekten av terapi observeras med en kombination av alfa-AB och dränering av urinblåsan med en uretralkateter i flera dagar. Erfarenhet av användning av doxazosin och tamsulosin i 273 patienter i åldern 52 till 74 år i preoperativ förberedelse tyder på att införandet av alfablockerare i preoperativ förberedelse systemet kan förhindra utvecklingen av postoperativ akut urinretention.

Inte mindre viktigt är användningen av alfa-AB vid behandling av kronisk prostatit (CP) och kronisk bäckensmärtssyndrom (HSTB). Enligt olika författare avslöjas tecken på CP hos var tionde man. De flesta av dem under livet har flera fall av förvärmning av HP, liksom manifestationer av HSTB. Farmakologiska strategin omfattar empirisk antibiotikabehandling, trots att upp till 90% av alla fall har en abakteriell karaktär. Även om man anser att de flesta urologer hanterar abakteriell prostatit, får emellertid mer än 50% av dessa patienter antibakteriell behandling. Minskad tonen av prostatakörteln, och glatt muskulatur i urinblåsan kan förbättra hastigheten av urinering och lindra LUTS, vilket indikerar att alfa-blockerare appliceringspunkt vid behandling av CP och prostatodyni. Nya studier visar att tillsatsen av alfa-AB till antibiotikabehandling kan minska risken för återkommande av kronisk bakteriell prostatit (CKD). Den optimala varaktigheten av alfa-AB-terapi har emellertid ännu inte bestämts. Fenoxibensaminhydroklorid, som är en icke-selektiv alfa-AB, visade förbättring av CP-symtom trots betydande biverkningar. Andra studier visar att den 6 månader långa loppet av alfa-blockerare signifikant reducerar smärta i samband med HP, jämfört med placebo och konventionell terapi, men förbättrar inte urinering hastighet och livskvalitet frågeformulär enligt I-PSS. En liknande studie som jämförde olika alfa-AB bland dem visade att doxazosin är effektivare än placebo och orsakar en signifikant förbättring av smärtlindring i denna patientgrupp. Ytterligare studier visar att alfa-AB lindrar smärta och förbättrar livskvaliteten hos patienter med kronisk prostatit. Talar om funktionerna i olika selektiva alfa-blockerare, bör det noteras att ha jämförbar effekt och säkerhet av doxazosin, tamsulosin är mer praktiskt läkemedel för patienter på grund av brist på nödvändig dostitrering. Användningen av alpha1-AB kan minska specifika symptom hos patienter med CKD och CPPS, vid antibiotikabehandling och utan det. Så gott som alla forskare är överens om att en kombination av alfa-1-AB med antibakteriella läkemedel inte bara kan förstärka effekten av behandlingen genom att minska smärta och andra symtom i samband med CP, men kan också minska risken för återkommande HP.

Ett annat, inte mindre viktigt användningsområde för antibiotika kan vara behandling av en hyperaktiv blåsan (GAMP). Hittills finns det upp till 100 miljoner människor i världen som lider av vissa manifestationer av GAMP.. VG Gomberg et al, titta på 30 patienter som behandlades med doxazosin monoterapi om OAB, observera att efter 2 månaders dosering frekvens av brådska att urinera minskade med 49%, och frekvensen av inkontinensepisoder brådskande - vid 70%. Författarna noterade också en ökning av blåskapaciteten med 35%.

Såväl som den aktiva användningen av alfa-1-blockerare vid behandling av CP, var början av XXI århundradet markeras genom införande av alfa-1-blockerare vid behandling schemat litokineticheskoy uretär stenar som ursprungligen träffat den naturliga kritik. Hittills-AB alfa-1 är användningen av fullt berättigad hos patienter med uretär calculi mindre, men ändå, vissa experter ifrågasätter det eller bara säga att fördelarna med sådan terapi är inte så hög som den presenteras. Losek R.L. et al., Analysera sökmotorer och PubMed MEDLINE, fann fem prospektiva studier om användning av tamsulosin litokineticheskoy terapi efter en enda session avstånd stötvåg litotripsi (ESVL). I en av dessa patienter observerades patienter inom 12 veckor efter ESWL-sessionen. Som det visade sig, avlägsnades fragment av konkrement i 60% av kontrollgruppen jämfört med 78,5% av gruppen som tog tamsulosin. Bland de studier som mäter det totala utsläppet av stenar, deras andel av urladdningen av kontrollgruppen var 33,3-79,3% jämfört med 66,6-96,6% i gruppen som behandlades med tamsulosin. I fallet med tamsulosin var doserna av analgetika också lägre jämfört med kontrollgruppen. Tyvärr indikerade de flesta studierna inte i vilket antal fall ytterligare sessioner av ESWL och ureteroskopi senare utfördes. Författarna drar slutsatsen att utnämningen av tamsulosin efter en ESWL-session är ett säkert och effektivt medel som förbättrar passage av njurstenar från 10 till 24 mm. Andra forskare som observerade 56 patienter som genomgått ESWL noterade att användningen av tamsulosin minskar antalet icke-steroida analgetika administrerade vid behandling av patienter efter ESWL. Författarna tror att den komplexa användningen av tamsulosin vid elektrofores med Novocain i denna kategori av patienter ökar den litokinetiska effekten. I en annan studie som utvärderade effekten av tamsulosin 0,4 mg i terapi litokineticheskoy små uretär stenar både med och utan användning av ESVL, visade B. Kupeli att i fallet för tillsättningen alfa 1-AB i patienter med uretär calculi små (3-5 mm) var incidensen av infektioner vanligare och svarade för 53,3% av fallen jämfört med kontrollgruppen - 20%. I fallet med att utföra sessions ESVL patienter med uretär calculi än 5 mm (6-15 mm) i gruppen av tamsulosin i 70,8% av fallen finns det fullständig utmatning av concrements i jämförelse med kontrollgruppen - 33,3%. E. Yilmaz visade jämförbar effekt av terazosin, doxazosin och tamsulosin vid den litokinetiska behandlingen av distala ureteralstenar. Trots det stora antalet av data som demonstrerar fördelarna litokineticheskoy i kombinationsterapi med alfa 1-blockerare krävs studier som utvärderar olika doser av alfa-blockerare och deras förmåga att minska sannolikheten för ytterligare sessioner SWL och invasiva procedurer såsom ureteroscopy.

slutsats

För att sammanfatta, kan vi dra slutsatsen att användningen av alfablockerare är motiverat för många urologiska tillstånd och blockad av alfa-1-AR och AP-alfa1D föredra i BPH och system litokineticheskoy behandlings uretär stenar. Tack vare ett stort antal internationella studier samt framväxande inhemska publikationer har visat säkerhet och hög effektivitet i alfa-1-blockerare, med tanke på den låga kostnaden för läkemedel i denna grupp och deras omfattande tillgänglighet, verkade tillgänglig urolog viktigt, mycket effektivt verktyg för att förbättra livskvaliteten för patienter med BPH och HSTB, minska antalet återfall av kronisk prostatit, samt minska tiden för sjukhuspatienter med små konkretioner i urinvägarna.

För frågor om litteratur, vänligen kontakta redaktionen.

A. B. Bogdanov* IV Lukyanov, Kandidat för medicinsk vetenskap, docent EI Valiev, läkare av medicinsk vetenskap, professor * GKB dem. SP Botkin, RMAPE, Moskva.